局所領域進行型の上咽頭癌の標準的な管理は、ゲムシタビンとシスプラチンに基づく導入化学療法とそれに続く併用放射線化学療法に基づいています。1）。この戦略により、局所領域の制御が改善され、転移性播種のリスクが軽減されます。しかし、この治療強化にも関わらず、患者の約20～30％、特にステージT4、N3、または導入後の循環エプスタイン・バーウイルス（EBV）DNAの持続患者で再発が発生します。
PD1 受容体に対するモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、再発または転移の形態で有効であることが実証されています。したがって、ヒト化抗 PD1 抗体であるカムレリズマブは、BMJ に発表されたばかりの多施設無作為化第 3 相試験において、高リスク患者に対する放射線化学療法との併用で評価されました。2）。 2020年8月から2022年6月までに、中国の7つの病院センターで、高リスクの非角化性上咽頭がんを患う18歳から70歳の患者390人が対象となった。参加者は無作為に2つのグループに分けられ、194人の患者はカムレリズマブと併用した標準的な化学放射線療法（3週間ごとに19サイクル）を受け、196人の患者は標準治療のみを受けた。
リスクを半減
中央値39.9か月の追跡調査後、36か月時点での無増悪生存率は83.4でした。 [78,3 – 88,8] %（カムレリズマブ群では71.3） [65,2 – 77,9] 標準グループでは%。ハザード比は0.51でした [0,34 – 0,77]これは約 49% の相対リスク減少を反映しており、観察された差は統計的に有意でした。
36ヵ月後の全生存率は、対照群の92.2％と比較して、実験群では94.8％に達した。死亡のハザード比は0.59、95%信頼区間は0.27から1.28の範囲であったにもかかわらず、追跡調査のこの時点ではその差は統計的に有意ではありませんでした(p = 0,19)。
遠隔転移のない生存率に関しては、36ヵ月時点でカムレリズマブ群が88.9％、標準群が80.7％で、ハザード比0.54に相当した。 [0,32 – 0,90] ; p = 0.02。同様に、36ヵ月後の局所再発を伴わない生存率はカムレリズマブ治療下で92.8%であったのに対し、標準治療下では83.2%で、ハザード比は0.38でした。 [0,21 – 0,70] ; p = 0,001。
安全性の観点からは、グレード 3 または 4 の急性副作用がカムレリズマブで治療された患者の 50.5% で発生したのに対し、標準群では 48.7% であり、同等の毒性が示唆されました。カムレリズマブ投与を受けた患者の 10.2% で、グレード 3 または 4 の重篤な免疫学的有害事象が報告されました。グレード 3 または 4 の重篤な晩期合併症は、実験グループの患者の 3.2%、対照グループの患者の 3.7% で観察されましたが、顕著な差はありませんでした。
放射線療法の16週間後に評価された完全奏効の割合は、カムレリズマブ群で90.2％、標準群で90.3％に達し、無増悪生存期間で観察された利益は初期の完全奏効率の増加ではなく、むしろ中期コントロールの改善を伴ったものであることを示した。
したがって、導入化学療法後の高リスク上咽頭癌患者における併用化学放射線療法にカムレリズマブを追加し、続いて維持療法を行うと、重度の毒性が大幅に増加することなく、無増悪生存期間が大幅に改善され、局所領域および転移の制御が向上します。これらの結果は、特に誘導後に不完全な反応またはEBV DNAの持続を示す患者において、高リスク型の治療戦略に抗PD1免疫療法を組み込むことを裏付けるものである。全生存期間への影響を確認し、長期的な利益とリスクのプロファイルを明確にするためには、長期にわたる追跡調査が必要です。
(1) 全国総合がんネットワーク。腫瘍学の診療ガイドライン: 頭頸部がん、バージョン 1.2020
(2) You R、Xu GQ、Ding X、他。高リスク上咽頭癌患者に対するカムレリズマブの併用および補助療法による標準化学放射線療法：多施設共同、無作為化、非盲検、第 3 相試験。 BMJ。 2026;392:e085863
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