科学者たちは、SRC と呼ばれる悪名高い発がん性酵素について 50 年前から知っていました。しかし、彼らは常に、それが細胞の内部にのみ現れ、そこで腫瘍の成長を促進する信号を送り、免疫系から隠れていると考えていました。
しかし今回、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の研究者らは、SRC酵素が膀胱、結腸直腸、乳房、膵臓、そしておそらく他の多くの腫瘍細胞の表面にも旗のように現れることを発見した。
がん細胞は猛烈な勢いで分裂するので、大量のゴミを生み出します。健康な細胞では、ゴミは分解されます。しかし、腫瘍ではリサイクルシステムが過剰になり、細胞がゴミの一部を排出します。これにより、SRC が細胞の表面に押し出され、そこで抗体などの潜在的な治療法が利用できるようになります。
研究者らは、放射性ペイロードを運ぶ抗体や免疫細胞を呼び出す抗体を用いてSRCを標的とした。これによりがん細胞が死滅し、マウスの腫瘍が縮小しました。新しい標的は全腫瘍の最大半分に適用される可能性がある。
「誰もそれを外部に探そうとは考えなかった」とUCSFの製薬化学教授で論文の主著者であるジム・ウェルズ博士は述べた。 科学 「私たちの発見により、この新しい腫瘍標的に対する実証済みの免疫療法をテストできるようになりました。」
SRC は細胞表面まで予期せぬ旅をする
1970年代、UCSFのJ.マイケル・ビショップ医学博士とハロルド・ヴァーマス医学博士は、SRC酵素を構築するための指示を含む遺伝子であるSRCを、まさに最初の癌遺伝子、つまり癌の原因遺伝子であると特定した。それはがん遺伝学の現代的な分野を立ち上げ、1989 年に研究者らにノーベル賞を受賞させました。
それ以来、科学者たちは細胞内に滑り込む薬剤を使って SRC 酵素をブロックしようと試みてきました。しかし、これらの治療法は、酵素が機能するために必要ながん細胞と健康な細胞の両方でSRCを無効にするため、うまく機能していません。
SRC がどのように細胞表面に到達したかを理解するために、科学者らはペトリ皿で増殖させたがん細胞内のタンパク質を追跡しました。彼らは、SRC がセルの過剰な処理システムに巻き込まれていることに気づきました。
通常、細胞は老廃物を小さな袋に閉じ込め、分解して再利用します。しかし、急速に増殖するがん細胞では、システムに過負荷がかかる可能性があります。老廃物を含む嚢は消化される代わりに細胞膜と融合し、内容物を細胞の外に排出します。
「SRCが外膜に押し流され、そこで危険信号のように露出したままになっているのが見えました」と、論文の筆頭著者でウェルズの研究室で博士研究員として研究を行い、現在はInversion Therapeuticsに勤務するコルレオーネ・デラベリス博士は語った。
研究者らは、UCSFの患者から採取した膀胱腫瘍細胞の表面にはSRCが存在するが、健康な膀胱組織や免疫細胞には存在しないことを発見した。これは、癌を殺す抗体を適切な標的に誘導するのに十分な特異性を持っていることを示唆しています。
UCSFの放射線科教授マイケル・エバンス博士と協力して、チームはヒト腫瘍細胞を移植されたマウスのSRCに実験用放射性抗体を標的とした。そして、これらの抗体が細胞内に蓄積していることを発見しました。彼らはまた、免疫細胞がマウスのヒトのがん細胞を認識して殺すのを助ける抗体を操作した。
私たちは発見から、SRC を標的とする 2 つの前臨床療法の開発に至るまでずっと取り組み、それらは効果をもたらしました。本当にエキサイティングです。」
ジム・ウェルズ博士、UCSF 製薬化学教授
ソース：
参考雑誌:
CS州デラベリス 他。 （2026年）。オートファゴリソソームのエキソサイトーシスは、Src キナーゼをがん細胞表面に反転させます。 科学。 DOI: 10.1126/science.aec1778。
#科学者が腫瘍細胞表面上に予期せぬ癌標的を発見