腎臓病を患う黒人患者の APOL1 遺伝子を詳しく調べることで、現在のプロトコルよりも正確な診断が可能になります。 勉強 コロンビア大学バゲロス内科医・外科医大学の研究者らによると、
腎臓病の治療法は病気の根本原因に依存するため、正確な診断が重要であり、APOL1 腎臓病の開発中の治療法が利用可能になると、その重要性がさらに高まります。
遺伝子は黒人アメリカ人の腎臓病のリスクを高める
腎臓病は、主にヨーロッパ系の祖先を持つアメリカ人よりも黒人アメリカ人で 5 倍一般的です。リスク増加のほとんどは遺伝によるものです。西アフリカおよび中央アフリカの祖先を持つ人々の約 13% は、腎臓病を発症するリスクを高める APOL1 遺伝子のバージョンを受け継いでいます。
しかし、これらの高リスクの APOL1 遺伝子型を保有する人のほとんどは腎臓病を発症しないため、医師が個々の患者の真の原因が APOL1 であるかどうかを判断することが困難になります。
APOL1 内を調べる
で発表された新しい研究 JAMAネットワークオープン、慢性腎臓病患者のAPOL1遺伝子を詳しく調べることで、腎臓病の原因をより正確に特定でき、診断、リスク層別化、移植の評価、治療を変える可能性があることを示しています。
この発見は、一見高リスクのAPOL1遺伝子型保有者の一部では、M1（APOL1 p.N264K）と呼ばれる遺伝的保護手段の存在が、高リスクのAPOL1遺伝子変異の有害な影響を中和することを実証した、同グループの以前の研究に基づいたものである。 (高リスク遺伝子型は、腎臓に損傷を与える可能性のあるタンパク質を生成します)。
新しい研究では、M1の存在が医師が患者の腎臓病の真の原因を特定するのに役立つかどうかを尋ねた。研究者らは、2つの大規模な学術医療センターの約10万7,000人の健康記録を調査し、医療記録と利用可能な生検データを詳細に検討した結果、APOL1高リスク遺伝子型とM1の両方を保有する慢性腎臓病患者のほぼ全員がAPOL1腎疾患を患っていないことを発見した。
「APOL1の高リスク遺伝子型を持つ患者がM1も保有している場合、臨床医はAPOL1が原因であると仮定するのではなく、腎臓病の非APOL1（治療可能な可能性がある）原因を評価するために腎生検を含む完全な診断精密検査を実施する必要がある」と研究リーダーは述べている。 シモーネ・サンナ＝チェルキ、医学博士、コロンビアのバゲロス内科医・外科医大学の医学准教授。
この大規模コホートでは、APOL1 高リスクとして分類された慢性腎臓病患者の約 3% が M1 変異型を有しており、包括的な臨床評価後の再分類が正当化される可能性があります。
誤診のリスクを軽減する
「これらの結果は、APOL1遺伝子検査はM1ステータスを報告しない限り不完全であるという知識を裏付けるものです」と、論文の筆頭著者でありサンナ・チェルキ研究室のポスドク研究員であるエレナ・マルティネリ医学博士は言う。 「腎臓病患者が高リスクの APOL1 遺伝子型を持っているとしても、それらの変異が必ずしも病気の原因であるとは限らないことを認識することが重要です。
「APOL1遺伝子解析は、たとえリアルタイムのポイントオブケア検査であっても、ますます利用しやすくなっているため、誤診のリスクは現実のものとなっており、その結果として不適切な管理や治療が行われることになる。」
研究者らは、ほとんどの配列決定パネルがすでにM1を捕捉しているため、ルーチンのAPOL1遺伝子検査にM1を組み込むことは迅速に実施できる可能性があると強調している。
この発見は、APOL1 標的療法の臨床試験にも影響を及ぼします。より正確な遺伝子分類により、APOL1 を対象とした治療から恩恵を受ける可能性が最も高い参加者が適切に選択されるようになり、試験デザインが改善される可能性があります。
研究チームはまた、APOL1高リスク遺伝子型を持つ一部の人だけが腎臓病を発症する理由を説明できる可能性のある追加の遺伝的および環境的修飾因子の調査も継続する。
#新しい発見により黒人患者の腎臓病診断が改善される可能性がある