- 減量のためのセマグルチド（Wegovy）は、糖尿病製剤（Ozempic）や他の GLP-1 アゴニストと比較して、虚血性視神経障害（ION）のリスクが著しく高いと関連していました。
- 既存の証拠に加えて、この研究は ION の用量依存的なリスクを示唆しています。
- Wegovy で治療を受けた男性は、女性に比べて ION のリスクが 3 倍高かった。
肥満治療薬セマグルチド（Wegovy）は、糖尿病用セマグルチド（Ozempic）を含む他のGLP-1アゴニストよりも虚血性視神経障害（ION）のリスクが著しく高いことがFDAデータの分析で示された。
FDA有害事象報告システム（FAERS）の31,774件のセマグルチド関連報告をレビューしたところ、研究者らは、Wegovyがオゼンピックと比較してIONのほぼ5倍高いリスクと関連しており、調整後オッズ比（aOR）は4.74（95％CI 2.54-8.77）であることを発見した。男性は女性に比べて ION リスクが 3 倍高かった (aOR 3.33、95% CI 1.89-5.88)。
Wegovy の最大推奨用量がより高いことを考慮すると (オゼンピックでは 2.4 mg に対し、オゼンピックでは 2.2 mg)、この結果は、前向きに評価する必要がある用量依存の安全性の問題を示唆している、とトロント大学の Edward Margolin 医学博士と同僚らが報告しました。 英国眼科学会雑誌。
「セマグルチドは、いかなる製剤においても、重要な唯一の薬剤でした」 イオン関連」と著者らは述べた。「これらの発見は、私たちの以前の世界的な分析を拡張するものであり、 以前の研究 薬剤特異的な関連性のみが特定されたが、この研究は製剤および用量依存性の ION リスクの最初の証拠を提供し、Wegovy で観察された最も強い関連性が示されています。」
セマグルチド製品の報告オッズ比 (ROR) は 21.4 (95% CI 17.40-26.65)、オゼンピックでは 18.8 (95% CI 14.11-25.07)、Wegovy では 74.9 (95% CI 51.79-108.29) に達しました。性別層別分析では、男性では Wegovy (ROR 116.37)、女性では Ozempic (ROR 26.86) の ION シグナルが最も高かったことが示されました。
セマグルチド製品の FDA ラベルには ION がリスクとして記載されていませんが、欧州医薬品庁は非動脈炎性前部虚血性視神経症 (NAION) がリスクであることを示しています。 非常にまれな副作用 GLP-1受容体アゴニストのこと。
制限事項、重要なメッセージ
ニューヨーク市マウントサイナイのアイカーン医科大学のルドラニ・バニク医師は、セマグルチドとIONの関連性への関心は最初の報告以来着実に高まっていると述べた。データベースの規模が広く、セマグルチドに関連する ION 症例の数が多いことは、以前の報告と比較した現在の分析の特別な強みです。
それにもかかわらず、FAERS データベースの制限により、著者らは用量の違いを超えた多くの潜在的な交絡因子を説明できませんでした。
「薬によって適応症が異なりますが、 糖尿病のオゼンピック 減量と心血管の健康にはWegovyを使います」と研究には参加していないバニク氏は語った。 今日のメドページ。 「これらの薬にはそれぞれ異なる患者集団が存在する可能性があります。患者が糖尿病である場合、糖尿病のコントロールはどのレベルですか?患者がIONの危険因子である睡眠時無呼吸症候群を併発している場合、それがリスクにどのような影響を及ぼした可能性がありますか?この種の研究では答えられていないギャップがたくさんあります。」
視神経の解剖学的構造もIONのリスクに影響を与える可能性があると彼女は続け、小さな影響があると指摘した。 カップ対ディスク比 リスクの増加と関連しています。夜間低血圧も別の危険因子です。肥満自体は ION と関連性はありませんが、睡眠時無呼吸症と関連していることが多いため、潜在的な影響を排除することはできません。
より有益な答えを提供するには前向き研究が必要だとバニク氏は述べた。これまでの研究はすべて、本質的に遡及的で観察的なものでした。無作為化対照臨床試験は理想的ですが、珍しい事象を調査するには多数の患者が必要となるため、実施が困難です。
それまでの間、眼科医にとって重要なメッセージは認識です。
「実際に患者からこのことについて尋ねられることがあります」とバニク氏は語った。 「彼らはこの協会のことを聞いており、これらの薬のいずれかの使用を検討している可能性があり、そのリスクについて知りたがっているのです」 [for ION]。したがって、一般の人々はこのことを認識しており、眼科医は指導を提供する準備ができている必要があります。」
イオンとセマグルチド
ION後の視力回復は眼球出血や視神経脳卒中と呼ばれることもありますが、その回復にはばらつきがあると彼女は付け加えました。全体として、患者の約 40% は中心視力がある程度回復します。ただし、周辺視野の喪失は改善しない場合があります。
「患者の40％がある程度自然に回復したとしても、以前の100％に戻ることはありません」とバニク氏は言う。
いくつかの最近の研究では、セマグルチドと ION との関連性が確認されており、症例の 15% ほどで重度の視力喪失、5% ほどで完全な失明が見られます。マーゴリン氏らは、この報告を受けて国際的な安全性審査が行われたと指摘した。以前の報告では、セマグルチド関連 ION の製剤固有または性別固有のパターンを検討したものはなく、現在の研究では限界が取り上げられています。
研究者らは、2017年12月から2024年12月までに提出された30,668,520件のFAERS報告書を検索した。合計には、セマグルチドに関連する31,774件の報告が含まれていた。セマグルチドのレポートは、個別のブランド (Ozempic、Wegovy、Rybelsus、およびジェネリック セマグルチド) ごとに、およびプールされたカテゴリとして分析されました。さらに、チルゼパチドは、Mounjaro、Zepbound、およびジェネリック チルゼパチドを含む統合カテゴリーとして、および適応症別 (糖尿病には Mounjaro、肥満には Zepbound) として分析されました。比較のために、著者らはメトホルミン、インスリン、ジェネリックチルゼパチドのION症例を分析した。
結果は、Wegovy に起因する有害事象が 3,070 件、Ozempic に起因する有害事象が 20,608 件であることを示しました。この差は、異なる製剤の FDA 承認間の期間を反映しています。データによれば、Wegovy の患者では ION が 28 例、Ozempic の患者では 40 例、および何らかの形態のセマグルチドが 85 例に発生していました。
Rybelsus に起因すると考えられる ION イベントはなく、比較対照薬であるチルゼパチド (ROR 0.56)、Mounjaro (ROR 1.02)、Zepbound (0)、メトホルミン (ROR 1.35)、およびインスリン (ROR 1.61) のいずれも ION に対する明確なシグナルを示しませんでした。
著者らは、チルゼパチド（GLP-1/GIP）の二重アゴニスト効果がIONとの関連性の欠如を説明できる可能性があると指摘した。 GIP アゴニズムは、GLP-1 を介した体液変化を緩衝し、血管緊張を安定させて虚血性脆弱性を軽減する可能性があります。
「HbA1cの増加と体重減少にもかかわらず、チルゼパチドはIONに対するシグナルを示さなかった。これは、NAIONのリスクが純粋に代謝性ではなくGLP-1特異的である可能性を示唆している」とMargolin氏と共著者らは述べた。 「その二重受容体活性、段階的な滴定、および幅広い用量範囲（5～15 mg）により、より穏やかなGLP-1刺激が生成され、胃腸液の損失と起立性低血圧を制限する可能性があります。」
「これらの機能は、血行動態の変化を鈍らせることにより、血管の緊張と自律神経の安定性を維持し、虚血性脆弱性を軽減する可能性があり、脂肪減少による睡眠時無呼吸と酸素化の改善により、間接的にNAIONリスクをさらに低下させる可能性がある」と研究者らは付け加えた。