下垂体神経内分泌腫瘍 (PitNET) は、一般に視覚障害や内分泌異常と関連しています。しかし、多くの患者は認知障害、特に記憶力、注意力、実行機能の障害も経験しており、これは生活の質に重大な影響を及ぼします。この負担に対する認識が高まっているにもかかわらず、認知障害の根底にあるメカニズムは依然として不明です。従来、認知変化は腫瘍塊の影響や周囲の構造の直接的な圧迫に起因すると考えられてきました。しかし、新たな証拠はホルモン調節異常と腸-脳軸に関係しており、腸内微生物叢が炎症経路、代謝経路、および内分泌経路を通じて認知に影響を与える可能性を示唆しています。
このギャップを埋めるために、Xingli Deng博士率いる昆明医科大学の研究者らは、PitNET患者の認知機能を評価し、腫瘍系統、ホルモン異常、腸内微生物叢構成の関連性を調べる前向き横断研究を実施した。この研究はオンラインで利用可能となり、雑誌第 11 巻、第 33 号に掲載されました。 中国の脳神経外科雑誌 2025 年 12 月 30 日に、デン博士は研究の背後にある動機を次のように説明しました。神経認知評価を内分泌プロファイリングおよびマイクロバイオーム分析と統合することで、腫瘍のサイズと質量効果のみに焦点を当てた従来の説明を超えて、代わりに PitNET 患者の認知機能障害のより包括的で生物学的に根拠のあるモデルを探索することを目指しました。。」
この前向き横断研究には、42 人の PitNET 患者と 42 人の対応する健康な対照が含まれていました。認知機能は、手術前と術後 3 か月後にモントリオール認知評価 (MoCA) を使用して評価されました。 MRI での体積や浸潤性、下垂体ホルモンレベルなどの腫瘍の特徴を記録しました。腫瘍は機能性または非機能性として分類され、分子系統 (PIT1 および SF-1) によってグループ化されました。治療前に収集された糞便サンプルは、腸内細菌叢の組成を特徴付けるために 16S rRNA シーケンスを受けました。統計分析により、グループ間の差異と、認知スコア、臨床変数、微生物プロファイル間の相関関係が評価されました。
その結果は驚くべきものでした。 」PitNET患者は、健康な対照者に比べて、特に注意力、実行機能、記憶力において認知能力が著しく低いことが示され、その障害は機能性腫瘍およびPIT1系統の腫瘍でより顕著であった。」とDeng博士は述べた。認知障害は、機能性腫瘍、特にPIT1系統に分類される腫瘍を有する患者で特に顕著であった。注目すべきことに、腫瘍の体積と浸潤性は認知転帰と有意な関連性はなく、構造的質量効果が神経認知機能低下の主な要因であるという仮定に疑問を投げかけている。重要なのは、外科的腫瘍除去後3か月で認知スコアが改善し、成長ホルモン(GH)、インスリン様ホルモンなどの上昇したホルモンレベルの低下を伴ったことである。成長因子 1 (IGF-1) とプロラクチン (PRL) の研究結果は、認知機能障害と回復の根底にある潜在的な内分泌メカニズムを裏付けています。
マイクロバイオーム分析により、PitNET 患者の腸内細菌組成の明確な変化が明らかになりました。抗炎症特性で知られる酪酸を生成するアガトバクター属の存在量の減少が観察され、Alistipes indistinctus や UBA1819 などの潜在的に炎症促進性の分類群のレベルの増加が観察されました。これらの変化は、腸内細菌叢の変化に関連する炎症経路や代謝経路がホルモン調節異常と相互作用して、認知結果に影響を与える可能性があることを示唆しています。
この研究は、臨床、内分泌、認知、およびマイクロバイオームのデータを、術前および術後の評価と世帯を一致させた対照によって強化された、よく特徴付けられたコホート内で統合しています。腫瘍系統と微生物叢の変化を認知障害と結びつけることにより、従来の構造的説明を超えて、内分泌および腸脳軸機構を含む多因子モデルを提案しています。しかし、適度なサンプルサイズと断面マイクロバイオーム設計により、この発見は探索的なものとなります。因果関係を明らかにし、微生物叢を標的とした介入が外科的管理と並行して認知転帰を有意に向上させることができるかどうかを判断するには、より大規模な縦断的研究が必要である。
結論として、認知障害は、PitNET 患者、特に PIT1 系列腫瘍の患者によく見られるようです。認知機能障害は、従来の腫瘍量の指標よりも、ホルモン調節異常や腸内微生物叢の変化と強く関連しています。外科的介入は測定可能な認知改善と関連しており、腸と脳の軸の調節は将来有望な治療手段となる可能性があります。まとめると、これらの発見は、PitNET 患者における神経認知機能障害の多因子基盤を理解するための包括的な枠組みを提供し、神経機能と生活の質の改善を目的とした統合治療戦略に新たな方向性を開きます。
ソース：
参考雑誌:
1773103162
#PitNET患者の認知障害に関連するホルモンの不均衡と腸内細菌
2026-03-10 00:29:00