キメラ抗原受容体 T (CAR T) 細胞療法は、白血病治療におけるマイルストーンとなります。 CAR T は、白血病細胞上の特定の抗原を特定して排除することを目的として、患者の T 細胞表面にあるキメラ抗原受容体を遺伝子操作して白血病細胞上の特定の抗原を標的にすることによって機能します。
しかし、臨床データによると、患者の 50% 以上が CAR T 治療後に最終的に再発します。主な理由の 1 つは、白血病細胞が治療圧力下で標的抗原の発現を減少または喪失する可能性があることです。これが発生すると、CAR T 細胞は白血病細胞を効果的に認識して排除できなくなります。
この制限に対処するためのこれまでの取り組みは、追加の遺伝子工学による CAR 構造の再設計に大きく依存していましたが、このプロセスは時間と費用がかかり、技術的に複雑です。
今回、中国科学院プロセス工学研究所（IPE）の研究者らは、CAR T細胞の遺伝子改変を必要とせずに、再発性および難治性白血病に対するCAR T細胞療法を大幅に強化する生体模倣プラットフォームを開発した。
戦略は検証されました 生きている 複数の再発および難治性白血病マウスモデル、および インビトロ 患者由来のサンプルを大量に使用したことが報告されました。 細胞 3月9日。
研究者らは珠江病院および血液病研究所病院と協力して、多数の臨床サンプルを分析した。彼らの分析により、細胞内への鉄の輸送に関与するタンパク質であるCD71が、さまざまな白血病の種類および病期にわたる白血病細胞、および自家CAR T細胞で高度に発現していることが明らかになりました。
この発見に基づいて、研究者らは溶媒環境と集合条件を正確に制御して、CD71の天然リガンドであるフェリチンの秩序だった自己集合を誘導し、それによってCAR T細胞と白血病細胞の間の界面を強化する分子「架け橋」である生体模倣フェリチン凝集細胞エンゲージャー（FACE）を作製した。
CAR T 細胞の調製中に、FACE は CAR T 細胞の表面の CD71 にしっかりと結合します。注入後、CAR T 細胞上の FACE は白血病細胞上の CD71 にも結合します。 FACE は 2 つの細胞型を結び付けることで相互作用を強化し、CAR T 細胞の認識と白血病細胞の除去を強化します。
正常な抗原発現を有する白血病患者由来異種移植片（PDX）モデルにおいて、FACE-CAR T 細胞は、わずか 5 分の 1 の細胞用量を使用して従来の CAR T 細胞と同じ治療効果を達成しながら、サイトカイン放出症候群のリスクを大幅に低減しました。
白血病抗原レベルが正常の 10% 未満に低下した場合でも (従来の CAR T 細胞はほとんど効果がなかった条件下では)、FACE-CAR T 細胞は依然として白血病細胞を効果的に排除することができ、PDX モデルで 100% の生存率を達成しました。
研究者らはさらに、フェリチンのかご状構造を利用して、FACEDと呼ばれる薬物を充填したFACEを開発した。 FACED-CAR T 細胞は、最大 40% の初期白血病負荷と抗原発現の低い PDX モデルを効果的に治療しました。 FACED-CAR T細胞は、再発の原因となることが多い抗原陰性白血病細胞も排除しました。
当社の FACE プラットフォームは内因性タンパク質と FDA 承認のポリマー誘導体で構成されており、シンプルで拡張性の高いプロセスで調製できます。重要なのは、CARの遺伝子操作を追加することなく、注入前にCAR T細胞と共インキュベートされる培養サプリメントとして既存のCAR T細胞製造ワークフローにシームレスに統合できることです。」
WEI Wei 教授、IPE の研究の責任著者
IPEのMA Guanghui教授は、「多様な患者由来の白血病サンプルと臨床的に関連するPDXモデルにわたってFACEを体系的に評価することにより、疾患のサブタイプや治療抵抗性の状況全体にわたってFACEが広範に適用できることを実証した」と述べた。研究者らはまた、有効性データベースを確立し、FACE を介した増強を正確に予測できる AI 支援予測フレームワークを開発しました。
査読者： 細胞 この発見は「CAR T分野に非常に関連しており」、血液悪性腫瘍に対する反応性を改善するための「有望なトランスレーショナルアプローチ」であると述べた。彼らは、この戦略には追加の遺伝子工学が必要ないため、さまざまな臨床現場で導入できることを強調し、白血病抗原の不均一性を打ち消す可能性があることを強調した。
要約すると、この研究は、細胞結合の改善と標的薬物送達を通じてCAR T細胞のパフォーマンスを向上させる生体模倣プラットフォームを提示します。この戦略は強力な前臨床検証に裏付けられており、再発性および難治性白血病の転帰を改善するための実践的なアプローチを提供します。
ソース：
参考雑誌:
リー、F、 他。 （2026年）。難治性白血病に対するCAR Tアビディティエンジニアリングのためのフェリチン凝集細胞エンゲージャー。 細胞。 DOI: 10.1016/j.cell.2026.02.005。
1773078863
#生体模倣プラットフォームが再発および難治性白血病の #CAR #療法を強化
2026-03-09 17:35:00