治療が厳しい非小細胞肺がん（NSCLC）の発症メカニズムを説明する核心分子経路が国内研究陣によって明らかになり、新しい治療戦略の可能性が提示された。
全北大学の買収共通伝染病研究所イ・ジョンユン教授と韓国交通大学のチョ・ソンクク教授、慶熙大学高成圭教授共同研究チームは、肺がんの進行に重要な役割を果たす「GPR54-DDC信号軸(GPR54-Dopa Decarboxylase pathway)」を世界初に究明したと明らかにした。研究結果は国際学術誌「Signal Transduction and Targeted Therapy」に掲載された。
非小細胞肺がんは肺組織細胞が異常に増殖しながら発生するがんで、初期症状がほとんどなく早期発見が難しく、進行された後には治療オプションが制限的であり、代表的な難治性がんに挙げられる。
研究チームは、遺伝子組み換えマウス（GEMM）モデルと肺がん細胞株分析を通じてGPR54遺伝子を除去すると、肺がん細胞の生存と増殖が抑制され、アポトーシスが促進される現象を確認した。さらなる分析は、GPR54が癌細胞の代謝調節の過程でDopa Decarboxylase（DDC）発現を活性化し、腫瘍成長を促進するGPR54-DDCシグナル軸を形成することを示した。
研究チームはこのメカニズムに基づいて両方の信号を同時に遮断する治療戦略を試験した。 GPR54阻害剤（KP234）とDDC阻害剤（Carbidopa）を併用投与した結果、動物モデルで肺がん成長抑制効果が大きく増加する相乗効果が確認された。また、既存の肺がん治療剤であるKRAS阻害剤（RMC-6236、Sotorasib）と併用した場合でも治療効率が向上する結果が示された。
今回の研究には全北大買収共通感染病研究所イ・ジョンユン教授研究チームが保有したターゲット遺伝子クローニング技術が活用された。研究チームは、ウイルス誘電体と構造分析研究に基づいて遺伝子機能分析とベクター開発技術を蓄積してきました。
研究チーム所属大学院生らは2025年韓国微生物学会国際学術大会(MSK2025)で人間アデノウイルスD種進化分析とAlphaFold基盤構造特異性評価研究などで優秀口頭発表賞と最優秀ポスター賞を受賞した。これは、ウイルス構造解析からベクター設計から生産基盤構築までの統合研究体系が構築されていることを示す成果として評価される。
研究者らは今回の研究が難治性肺がん治療標的発掘と次世代抗がん剤開発の重要な手がかりを提供すると期待している。特に、既存治療剤と併用できる戦略を提示したという点で、今後の臨床研究につながる可能性が高いという評価だ。
一方、全北大学の買収共通伝染病研究所は、感染生物学基盤のウイルス・細菌・真菌研究を行い、感染病診断と予防技術開発を推進しており、様々な国内外の研究機関と協力研究を拡大している。
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