感染からほぼ1年半後、研究者らは、長期間にわたる新型コロナウイルス感染症が血液中に炎症や神経損傷の測定可能な痕跡を残すかどうかを調査し、その結果は持続的な免疫活性化に関する仮定に疑問を投げかけた。
勉強： 新型コロナウイルス感染症の長期化：循環マーカーの評価により、脳神経損傷、神経炎症、全身性炎症がないことが示唆される – 対照研究。画像クレジット: p.ill.i / Shutterstock
雑誌に掲載された最近の研究 科学レポート 長期にわたる新型コロナウイルス（LC）患者の全身性炎症と神経炎症の循環バイオマーカーを分析した。
背景と長期にわたる新型コロナウイルス感染症の蔓延
LC は世界的な健康問題として浮上しており、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) に繰り返し曝露されると有病率が増加します。 LCの推定有病者数は、2020年から2024年の間に世界中で6,000万人から4億人に増加しました。最長2年間の観察を行ったいくつかの研究では、長引く症状は時間が経っても本質的に変化しないことが明らかにされていますが、他の研究では症状が軽度になることを示唆しています。
2019 年急性コロナウイルス感染症 (COVID-19) は多臓器疾患であると考えられていますが、慢性期の根底にあるメカニズムは不明です。いくつかの仮説は、LCが進行中の臓器損傷なしに症状が長引く他の感染後症候群に似ている可能性を示唆する一方、他の仮説は、再活性化されたウイルス貯蔵庫と持続的な臓器損傷を強調しています。さらに、研究により、神経細胞損傷などの標的臓器の関与の証拠が提供されています。
しかし、多くの研究はLCの初期、つまり感染後数か月以内に実施されており、進行中の臓器損傷や治癒中のウイルスの持続を反映している可能性がある。さらに、初期の研究ではさまざまな症状が記載されていましたが、時間の経過とともに変化し、認知障害と疲労がLCの主な特徴として浮上しました。これらの観察は、症状が慢性化することが多いウイルス感染後の疾患の観察と一致しますが、炎症性バイオマーカーは通常正常化します。
研究デザインと参加者の選択
本研究では、研究者らはLC患者における神経炎症および全身性炎症の循環バイオマーカーを分析した。この症例対照研究は、2022年1月1日から2024年4月1日までノルウェーの病院で実施された。対象となる参加者は16～80歳で、SARS-CoV-2感染が確認されていた。 LC 症例は、国立医療評価機構 (NICE) の LC 基準、つまり代替診断では説明できない 12 週間を超える持続症状を満たしていました。
対照は、SARS-CoV-2感染から完全に回復し、症状が持続していない個人であった。慢性炎症性疾患、自己免疫疾患、貧血、甲状腺機能低下症、がん、疲労に影響を与える未治療の併存疾患を患っている人、および全身性コルチコステロイドを使用している人は除外されました。 CRPを含む定期的な生化学検査と血液検査が病院で行われた。
バイオマーカーの測定方法
炎症促進性サイトカイン、つまりインターロイキン-6 (IL-6) および腫瘍壊死因子 α (TNF-α) は、MSD S-Plex 電気化学発光イムノアッセイ プラットフォームを使用して測定されました。さらに、グリア原線維酸性タンパク質 (GFAP、神経炎症バイオマーカー)、ニューロフィラメント光 (NfL、神経損傷のバイオマーカー)、骨髄細胞 2 (TREM2) で発現するトリガー受容体、CRP、IL-6、IL-1β、および TNF-α を、超高感度核酸結合イムノサンドイッチアッセイ (NULISA) を使用して測定しました。
炎症性および神経学的バイオマーカーに関する研究結果
この研究では 112 名が採用され、そのうち 96 名が最終的な分析サンプルに含まれました。彼らの平均年齢は46.7歳でした。参加者のほとんどは女性（85.4%）で、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）と診断されてからの期間の中央値は69週間でした。 LC症例と回復した対照は、性別、年齢、新型コロナウイルス感染症以降の期間がよく一致していた。
病院での日常的な分析で測定された CRP は、症例と対照の間で有意な差はありませんでした。 TNF-αおよびIL-6レベルは、回復した対照と比較してLC症例でわずかに上昇していました。 NULISAは、LC症例では対照よりも名目上（未調整の分析において）炎症マーカー（CRP、TREM2、TNF-α、およびIL-6）レベルが増加していることを明らかにした。対照的に、GFAP と NfL にはグループ間で有意な差はありませんでした。
偽発見率（FDR）補正後、炎症性バイオマーカーはLC症例と対照の間で有意な差がなくなり、このコホートでは差が存在しないか、微妙すぎて確実に検出できないことが示唆されました。最後に、スピアマン相関分析では、炎症性バイオマーカーと症状の重症度との間に相関関係がないことが明らかになり、これらのバイオマーカーのレベルがコホートにおける症状負荷を予測しないことが示唆されました。
結論と研究の限界
この研究の限界には、サンプルサイズが小さいこと、因果関係の推論を妨げる断面デザイン、他の炎症経路が活動していることを意味する可能性のある選択されたバイオマーカーパネルの使用、脳脊髄液や神経画像データのペアがない血液ベースのバイオマーカーへの依存、さらには絶対濃度ではなく正規化されたタンパク質発現単位で報告されるアッセイ出力の使用が含まれ、これにより外部参照値との比較が制限される可能性がある。
全体として、今回の発見は、長期にわたる新型コロナウイルス感染症のこの段階で血液中で検出可能な持続性の全身性炎症、神経炎症、または神経損傷を裏付けるものではないが、著者らは、現在のバイオマーカー検出閾値を下回る可能性がある極度に低レベルの免疫活性化、またはその他のメカニズムが依然として症状に寄与する可能性があり、より大規模なコホートでのさらなる調査が必要であると指摘している。
参考雑誌:
- オムダル R、レニング OB、ジョンソン G、他（2026年）。長期コロナウイルス：循環マーカーの評価により、脳神経損傷、神経炎症、全身性炎症がないことが示唆されている、対照研究。科学レポート。 DOI: 10.1038/s41598-026-40142-0、
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2026-03-05 00:25:00