あ 新しいUSCの研究 Nature Aging に掲載された論文では、高齢の雌マウスからの糞便移植が、若いマウスの卵巣機能と生殖能力をどのように大幅に改善するかを詳しく説明しています。驚くべき結果は、腸のマイクロバイオーム（存在するすべての細菌および他の微生物の集合体）と卵巣の健康と機能との間に直接的な関連性があることを明らかにしました。
「これらの発見は、卵巣とマイクロバイオームの間に双方向のコミュニケーションがあり、このコミュニケーションが年齢とともに生涯を通じて変化することを示唆しています」と南カリフォルニア大学のレナード・デイビス准教授は述べた。 ベレニス・ベナユンこの研究の上級著者。
マイクロバイオーム移植は卵巣機能に予期せぬ影響を与える
この研究では、若い成体のメスのマウスが最初に既存の腸内細菌を除去するために抗生物質で治療され、その後、基本的にマイクロバイオームを根本から「再構築」するために糞便移植を受けたと、USCで癌生物学、薬理学、および薬学の任命も受けているベナユン氏は述べた。ドナーのマイクロバイオームは、他の若い雌マウス、またはヒトの閉経に似た生殖後の状態である発経停止状態にある年老いたマウスのいずれかに由来した。
ベースラインを確立するために、研究者らはまず、若い（生後4か月）雌マウスの正常なマイクロバイオームを、年長（生後20か月）の閉経期マウスの正常なマイクロバイオームと比較した。ベナユン研究室の博士研究員で、この研究の筆頭著者であるミン・フー・キム氏は、さまざまな細菌種の相対量と腸内細菌の影響を受けるホルモン経路に関与する代謝産物のレベルの両方に非常に明らかな違いがあったと述べた。
Kim博士は、近年他の研究で、ヒトの多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）患者、またはPCOSに似た状態のマウスから健康なマウスに微生物を移植すると、卵巣の健康と生殖能力の両方が低下することが示唆されていると指摘した。この初期段階の研究とチームのベースライン結果により、「古い」マイクロバイオームを若い動物に移植することが生殖能力と卵巣の健康にどのような影響を与えるのかという疑問が生じたと彼女は説明した。
「私たちの当初の仮説は、古いマイクロバイオームが卵巣機能に悪影響を与えるだろうというものでしたが、驚くべきことにその逆であることがわかりました」とキム氏は語った。
ベナユンさんは、予期せぬ発見に対する最初の不信感をこう振り返った。 [Kim] 最初にこの結果を知ったとき、ラベルが交換されたのではないかと思いました。」しかし、広範な再テストと再現を行った後も、驚くべき結果が持続しました。
「私たちはさまざまな観点から複数の異なる分析を行ってきました」とキム氏は語った。 「私たちは生殖能力の検査を行い、血清ホルモンレベルや卵胞数を調べました…それらすべてが、年老いたマウスから糞便を移植されたマウスの卵巣の健康状態が改善したことを示しました。」
古いマイクロバイオームは生殖機能の若返りに関連している
ベナユン氏とキム氏は、卵巣機能の改善は分子レベルでもすぐに明らかだと説明した。古いマイクロバイオームの移植を受けたレシピエントマウスの卵巣細胞内のトランスクリプトーム（タンパク質生成プロセス中に DNA から転写されるメッセンジャー RNA の範囲）は、はるかに若い動物のトランスクリプトームに似ていました。全体として、レシピエントの卵巣では、組織老化の確立されたマーカーである炎症マーカーも大幅に減少しました。
この若返りは、卵巣組織の健康だけでなく、妊孕性の結果にも反映されました。若いマイクロバイオーム移植を受けたマウスと比較すると、年老いたマウスから移植を受けたマウスはより高い生殖成功率を示しました。
雄のマウスとペアにした場合、「若いマイクロバイオームを与えられたマウスの一部は子を産まなかったが、古いマイクロバイオームを与えられたマウスはすべて子を産んだ」とベナユン氏は述べた。 「子を産まなかったマウスを無視したとしても、古い移植を受けたマウスは、若いマイクロバイオームを移植したマウスよりも早く子を産みました。」
なぜ古いマイクロバイオームが健康と生殖能力に劇的な改善をもたらすのかについての仮説の1つは、卵巣と腸内細菌の間のホルモン相互作用に関係していると彼女は説明した。
エストロボロームと呼ばれるマイクロバイオームのサブセット（エストロゲン代謝に関与する腸内微生物）は、生殖系からのシグナル伝達と連携してホルモンバランスを維持します。しかし、卵巣が老化し、エストロボローム由来のシグナルへの反応が低下すると、関与する細菌がこれらの分子シグナルの発現を増加させてそれを補う可能性があります。古いマイクロバイオームがシグナル伝達により敏感な卵巣を持つ若い動物に移植されると、強力な生殖促進をもたらすこのような代償現象である可能性があるとベナユン氏は説明した。
新しい治療法の希望と研究ツール
同様のメカニズムが人間でも機能しているかどうか、またマイクロバイオームに基づいた治療がいつか生殖能力と生殖能力をサポートできるかどうかを判断するには、将来の研究が必要となるでしょう。 女性の健康的な老化ベナユンは言った。
「この研究で前向きな虫の缶を開けたような気がします。新しい疑問がたくさんあります」と彼女は言う。 「もしこれらの効果が人間でも見られれば、どの細菌種や代謝産物がこの若返りに最も関与しているかに基づいて、不妊症や更年期障害の症状に対する新たな治療標的となる可能性があります。」
研究中に、チームは卵巣機能の標準化された統合的な測定値を提供するために、卵胞数と循環ホルモンレベルを統合した複合「卵巣健康指数」も開発しました。最初のベースラインの所見は、卵巣の老化の微生物的および生理学的兆候の両方を確立しました。予想どおり、発経休止期のマウスは、若いマウスに比べて卵巣の健康状態が著しく低下しています。ベナユン氏とキム氏は両氏とも、新しい複合指数が他の研究者にとって有用であり、研究全体で卵巣の老化率（および潜在的な若返り戦略）を説明および比較するためのより包括的な方法として機能することを期待していると述べた。
卵巣の老化は生殖能力の中心であるだけでなく、女性の骨粗鬆症、心血管疾患、認知症のリスク増加とも関連しています。早期閉経は寿命の短縮と関連しており、卵巣の健康が全体的な老化の重要な要素となっているとベナユン氏は指摘した。
「更年期障害は、生殖能力がなくなることだけを意味するわけではありません」とベナユン氏は言う。 「これは女性の健康全般に劇的な悪影響を及ぼし、骨粗鬆症や糖尿病から心臓病や認知症に至るまでの疾患のリスクの大幅な増加と関連しています。閉経を効果的に遅らせることができれば、女性がより長く健康的に生きるのに役立つでしょう。」
参照： Kim M、Wang J、Pilley SE、他閉経期腸微生物叢の移植は、成体マウスの卵巣機能の測定を改善します。 ナット・エイジング。 2026.土井: 10.1038/s43587-026-01069-3
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#マウスの研究で古いマイクロバイオームが生殖能力を高める
2026-03-04 09:33:00