サンフランシスコ — オラパリブ (リムパーザ) とアビラテロン (ザイティガ) の第一選択併用療法により、転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC) を抱える患者の全生存期間 (OS) が大幅に延長されました。 BRCA1/2 または ATM 小規模な第 II 相試験での変更。
OS中央値は、オラパリブ＋アビラテロンおよびプレドニゾンでは68カ月に達したが、アビラテロンとプレドニゾン単独では28カ月（HR 0.39、95% CI 0.16-0.93）、オラパリブ単独では37カ月（HR 0.51、95% CI 0.22-1.18）であったとMaha Hussain氏は報告した。シカゴのノースウェスタン大学フェインバーグ医学部の医学博士。
最新の結果によると、60か月時点のOS率はそれぞれ55%、31%、42%でした。 BRCAで発表されたアウェイトライアル 米国臨床腫瘍学会 (ASCO) 泌尿生殖器がんシンポジウム。
初期結果 この研究では、アビラテロンおよびプレドニゾンにオラパリブを追加すると、アビラテロン/プレドニゾンまたはオラパリブ単独と比較して、無増悪生存期間（PFS）が有意に改善されることが示されました。最新データによると、PFS中央値はオラパリブ＋アビラテロン/プレドニゾン群で39カ月、アビラテロン/プレドニゾン群では8.6カ月（HR 0.33、95％CI 0.15～0.72）、オラパリブ群では14カ月（HR 0.37、95％CI 0.17～0.84）でした。
ASCOの討論者であるワシントン大学およびシアトルのフレッド・ハッチンソンがんセンターのエヴァン・Y・ユー医師は、オラパリブとアビラテロンを併用した試験のOSおよびPFSの結果は「非常に印象的」だったが、この小規模な研究は「不均衡の可能性」によって限界があったと指摘した。
たとえば、アビラテロン/プレドニゾン群の患者の47%は東部腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが1であったのに対し、オラパリブ単独群の患者は29%、オラパリブ/アビラテロン/プレドニゾン群では24%でした。その他の違いには、内臓疾患を患う患者の割合が含まれます。 BRCA2 突然変異。
「大規模な研究で見られるように、数値は完全に同じではありません」とユー氏は言う。
この組み合わせは「病原性のあるすべての人に適しています」 BRCA1/2 「私はノーと言います。これは小規模な治験であり、クロスオーバーやその後の治療法の問題に適切に対処していません。しかし、これは併用療法に関する一連の証拠に基づいており、患者が非常に進行性の疾患を患っていると思われる場合に、早期にPARP阻害剤を投与する機会をサポートします。」
オラパリブとアビラテロンの組み合わせは、 以下の患者に対して承認されている BRCA-変異したmCRPCの調査結果に基づいて、 第III相PROpel試験、の組み合わせと同様に、 ニラパリブ＋アビラテロン（アキーガ）の結果に基づいて、 第III相MAGNITUDE試験。
で BRCAちなみに、適格基準には、PARP阻害剤、アンドロゲン受容体経路阻害剤、またはmCRPCに対する化学療法への以前の曝露がないことが含まれていました。参加者は腫瘍の次世代配列決定と生殖系列検査を受けました。 61人の患者のうち、年齢中央値は63～69歳、86～90％が白人、10～11％が黒人であった。
参加者は、アビラテロン 100 mg を 1 日 1 回＋プレドニゾン 5 mg を 1 日 2 回投与する群、オラパリブ 300 mg を 1 日 2 回投与する群、またはオラパリブとアビラテロン / プレドニゾンを投与する群に無作為に割り付けられました。
客観的奏効率は、オラパリブとアビラテロン/プレドニゾン群で33%、アビラテロン/プレドニゾン群で22%、オラパリブ単独群で9.5%でした。
進行時に、19 人中 8 人がアビラテロン / プレドニゾンからオラパリブにクロスオーバーし、奏効率は 38%、21 人中 8 人がオラパリブからアビラテロン / プレドニゾンにクロスオーバーし、奏効率は 25% でした。
安全性に関しては、オラパリブ群で貧血、疲労、胃腸障害、吐き気が発生したが、グレード3の治療関連有害事象の数は全群で同様で、アビラテロン/プレドニゾン群で4件、オラパリブ単独群で3件、オラパリブ/アビラテロン/プレドニゾン群で4件だった。
「全体として、治療は非常に忍容性が高く、これらの患者の中には文字通り何年も治療を受けていた人もいたので、これほど長期間忍容されたことは注目に値します」とフセイン氏は述べた。