- トリフルリジン/チピラシルにベバシズマブを追加すると、難治性結腸直腸がん患者の全生存期間中央値が3.1カ月有意に改善されました。
- 併用療法により、治療中止までの時間と次の治療までの時間も延長されました。
- 黒人患者の探索的分析では、研究対象集団全体と一致する結果が示されました。
化学療法にVEGF阻害剤ベバシズマブ（アバスチン）を追加すると、難治性転移性結腸直腸がん（mCRC）の全生存期間（OS）が大幅に改善したことが実世界解析のデータで示された。
傾向を一致させた比較では、単剤トリフルリジン/チピラシル (FTD-TPI、ロンサーフ) では OS 中央値が 5.8 か月だったのに対し、FTD-TPI とベバシズマブを併用した場合は 8.9 か月でした。P
この調査結果は第III相の結果を裏付けた 日光 この試験では、FTD-TPIとベバシズマブでOSの有意な改善が示されたと、ニューヨーク市のメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのMaliha Nusrat医学博士とその同僚らが報告した。 NEJMレコード。
「私たちの実際の研究は、主に米国の地域腫瘍学診療所で治療された患者の転帰を反映しています。 コンサートAI ネットワークを構築し、臨床試験の管理された環境外での FTD-TPI とベバシズマブの潜在的な利点を示しました」と著者らは述べています。
しかし、「絶対生存時間は現実世界ではもっと短かったようで、これは研究対象となった患者集団が選択されておらず、不均一であることを反映している可能性が高い」と研究者らは付け加えた。 「私たちの研究は、FTD-TPIとベバシズマブで治療したmCRC患者のOS中央値が8.6～11.2カ月であると報告した、これまでの実際の研究と一致しています。これらの以前の現実の研究はサンプルサイズが小さいため制限されており、主に米国外で実施されました。」
付随する 編集者 分析に含まれた黒人患者の数は17.4%であり、SUNLIGHT試験では1.5%であったため、この研究は注目に値すると述べた。その主要なサブグループのOS中央値は、コホート全体のOS中央値とほぼ同じでした（FTD-TIPとベバシズマブ併用群では10.8か月、FTD-TPI群では6.2か月）。
「黒人患者のmCRCによる死亡率が高いことは十分に確立されており、この差は本質的に多因子によるものである」と、テネシー州ジャーマンタウンにある西がんセンター・研究研究所のアクセル・グロセイ医師とベルリン大学のアレナ・アンバロウ・ハーゼンブルク医師は述べた。 「重要な問題は、特にmCRCおよび固形腫瘍全般において、黒人患者と非黒人患者で異なる治療結果を示した前例があるかどうかである。」
「あ 最近の研究 「mCRCや他の固形悪性腫瘍については、発症段階や適切な治療へのアクセスを調整した後、標準治療による黒人患者と白人患者の劣った転帰は記録されていないことを明らかにした。それにもかかわらず、黒人患者は臨床試験から不釣り合いに除外されている。それは特に、適格基準が『正常な』絶対好中球数（ANC）を要求することが多いためである。」と研究者らは付け加えた。
アフリカ系の人々は、良性疾患である異常な ANC の有病率が高く、これは共通の変異に関連しています。 ACKR1 それは、感染に対する感受性を高めることなく、ベースラインの好中球数を低下させることにつながる、と研究者らは続けた。この実際の研究では、少数の黒人患者が異常な ANC を持っていましたが、OS が劣っているようには見えませんでした。
「これらのデータは、当初欧州集団を対象に定義された厳格なANCカットオフ値が、適格な黒人患者の試験参加を不必要に制限する可能性があることを示唆している」とグロテイ氏とハーゼンバーグ氏は書いた。
遡及的分析を前向きランダム化試験と直接比較することはできないが、この結果はFTD-TPIとベバシズマブの併用が標準的な第三選択選択肢であることを裏付けるものであると編集者らは結論付けた。
Nusratらは、SUNLIGHT試験の結果をより広範で異質な患者集団に拡大しようと試みた。彼らの分析には、電子医療記録のConcertAI RWD360データセットに含まれるFTD-TPIで治療された3,151人の患者と、FTD-TPIとベバシズマブで治療された529人の患者が含まれており、米国の47の主に地域密着型の腫瘍診療所からの請求も含まれている。傾向マッチングの後、一次分析には各治療グループの 472 人の患者が含まれました。主要アウトカムはOS、TTD、TTNTDでした。
全体として、患者の約 90% が、三次選択の設定でベバシズマブの併用または非併用で FTD-TPI を受けました。傾向マッチング後、患者の約 80% が 3 次治療を受けました。著者らは、この研究に参加した患者は、年齢、性別、人種、民族の観点から大腸がん患者全体を代表していると述べた。
非対応コホートの結果は、全生存期間中央値に関する主な傾向一致解析と同様であり、ベバシズマブ投与群では9.4カ月、ベバシズマブ投与なしでは6.4カ月でした。対応分析における TTD 中央値は、ベバシズマブ投与群で 3.5 か月、非投与群で 2.2 か月で、完全コホート（3.5 か月対 2.4 か月）と同様でした。 TTNTD中央値は、非対応コホート（5.0対3.9カ月）と傾向一致分析（4.9対3.5カ月）の両方でベバシズマブを支持した。
傾向マッチングを行わない全体的な分析では、中央値5～6か月の追跡期間中に、FTD-TPIで治療された患者の83.6%が死亡したのに対し、FTD-TPIとベバシズマブの併用では57.1%が死亡しました。 3,680 人の不適合患者において、グレード 3 以上の有害事象 (AE) の発生率は同様でした。
黒人患者の転帰は探索的分析でした。研究に参加した639人の黒人患者のうち、551人（86.2％）がFTD-TPI単独を受け、88人（13.8％）がベバシズマブとの併用を受けており、白人患者の分布と同様（84.7％対15.3％）であった。 OS、TTD、TTNTDの中央値は白人患者の転帰と一致していた。