新しい結核治療は吸入可能

研究者らは、現在の治療の負担を大幅に軽減できる新しい吸入可能な結核治療法を開発した。

研究結果は雑誌に掲載される 抗菌剤と化学療法。

バッファロー大学ジェイコブス医生物医科学部医学部准教授のジェシカ・L・レイノルズは、この論文の上級著者である。

この論文は、最も重要な結核 (TB) 治療薬の 1 つであるリファンピンをカプセル化した、吸入可能な免疫調節性の生体適合性ナノ粒子システムの開発について詳しく説明しています。

「結核は、治癒可能ではあるものの、依然として世界で最も致死率の高い感染症の1つです。治療には何か月もかかり、複数の薬剤が必要であり、重篤な副作用を引き起こす可能性があります」とレイノルズ氏は言う。 「このため、多くの患者は治療を終えるのに苦労しており、治療の失敗や薬剤耐性結核につながります。」

リファンピンはよく効きますが、経口摂取すると 2 つの大きな欠点があります。それは肝臓に損傷を与える可能性があり、結核菌が生息する肺に薬剤が十分に到達しないことです、とレイノルズ氏は指摘します。

これに対処するために、研究者らは、吸入するように設計されたナノ粒子に薬物をパッケージングすることにより、錠剤の代わりに吸入によってリファンピシンを直接肺に送達する新しい方法を開発した。

このナノ粒子は、リファンピンを保持する生分解性のコア、マクロファージへの付着を助ける外側のコーティング、そして免疫細胞による取り込みを改善し免疫活性を高める表面の天然分子を備えている、と医学研究助教授でこの研究の筆頭著者であるヒリアード・L・カッチャー氏は述べている。

「これらの粒子は、肺に直接到達し、結核が発生するマクロファージと呼ばれる肺の免疫細胞に取り込まれるように特別に作られています。 細菌 隠れてください」と彼は付け加えた。

「それらは、時間をかけてゆっくりとリファンピシンを放出し、免疫系を刺激して結核とよりよく闘い、体の他の部分への薬物曝露を減らして副作用を軽減するように設計されています。」

この送達形式を使用すると薬剤が肺に長く留まるため、治療は毎日ではなく週に 1 回だけで済む可能性があるとクッチャー氏は示唆しています。

この研究では、研究者らは2つの異なる結核マウスモデル（1つは一般的な結核肺感染を反映し、もう1つはヒトの結核肺損傷を厳密に模倣し、治療が難しいより重篤なモデル）を使用して、週1回吸入するナノ粒子が結核菌の減少において毎日の経口リファンピシンと同等かそれ以上に効果があるかどうかをテストした。

「両方のモデルを使用すると、結果の信頼性が高まり、人間の病気と関連性が高まります」とレイノルズ氏は言います。

この研究では、吸入ナノ粒子治療がリファンピシンをより効果的に肺に送達することが判明した。

「リファンピシンを毎日経口摂取する場合と比較して、吸入されたナノ粒子は、単回投与後最長1週間という長期にわたり、肺内に高レベルの薬物を維持した」とレイノルズ氏は指摘する。

関係するすべての研究 結核菌 実験は、全国の結核研究に必要な標準的な実験室環境である、認定されたバイオセーフティ レベル 3 (BSL-3) 施設で実施されました。これらの施設は、確立された連邦、州、機関の規制に基づいて運営されており、アクセス制御、特殊な換気、滅菌、その他の検証された安全手順が含まれています。

「この研究は、結核治療を簡素化する長時間作用型吸入薬の可能性を浮き彫りにしています」とレイノルズ氏は言う。

「治療頻度を減らすことで、アドヒアランスが向上し、副作用が軽減され、世界中で結核治療がより利用しやすくなる可能性があります」と彼女は言います。

「これらの発見は、治療成果を改善し、結核の世界的な影響を軽減するための有望な戦略として、吸入可能な長時間作用型結核治療法の継続的な開発を裏付けるものです。」

同氏は、この研究の次の段階では、結核治療の基礎である併用療法をサポートするために、ナノ粒子を他の標準的な結核抗生物質とどのように統合できるかに焦点を当てる予定であると付け加えた。

小児科の臨床助教授でこの研究の共著者であるパトリック・O・ケニー氏は、研究の潜在的な公衆衛生上の利点は結核だけに留まらないと述べている。

「リファンピシンは単なる結核薬ではなく、以下のような非結核性抗酸菌症によって引き起こされる他の重篤な肺感染症に対する重要な薬剤でもあります。 マイコバクテリウム カンサシ そして マイコバクテリウム ゼノピ、米国でもますます認知されてきています」とケニーは言います。

「これらの感染症は慢性肺疾患を持つ人々に影響を与えることが多く、治療が難しい場合があります。」

ケニー氏は、標的を絞った肺への送達によって長年の薬物相互作用の問題も解決できる可能性があると述べている。

「リファンピシンの大きな限界の一つは、経口摂取すると肝酵素を強く活性化し、これにより、リファンピシンの治療の基礎であるアジスロマイシンやクラリスロマイシンなどの他の重要な抗生物質の有効性が低下することです。 マイコバクテリウム・アビウム/細胞内 「この相互作用のせいで、たとえリファンピシンが役立つ可能性がある場合でも、リファンピシンは避けられることが多いのです。」と彼は言う。

しかし、このアプローチは、リファンピシンを全身ではなく肺に直接送達することにより、感染部位で高い薬物レベルを達成し、血流中の薬物レベルを最小限に抑え、有害な薬物間相互作用を減少させる可能性があるとKenney氏は指摘する。

「これにより、結核だけでなく、より広範囲の肺抗酸菌症疾患に対してリファンピシンをより効果的に使用する道が開かれます」と彼は言う。

この研究は、国立衛生研究所の国立アレルギー感染症研究所から資金提供を受けました。

ソース： バッファロー大学