ミクログリアは、母親の免疫活性化と、乳児期初期の子犬の文脈的恐怖条件付けの記憶との間の重要な仲介者である可能性がある、新しいマウス 勉強 報告します。
この発見は、幼少期の記憶形成の全体像を鮮明にするものだが、ミクログリアに対する研究のアプローチは疑問を引き起こしている。この精査は、ミクログリアが初期およびその後の神経回路を形成する可能性があるシナプス刈り込みなどの概念を科学者が再評価する中で行われる。
人間とげっ歯類は、出生後に形成された最も古い記憶の一部を思い出すことができません。この乳児健忘症の期間は、研究者らに、記憶形成に関係する脳の変化であるエングラムの生存を変える可能性のある条件をテストする機会を提供する。
「開発は自然があなたのために行う実験です」と研究者は言う トーマス・ライアンダブリン・トリニティ・カレッジの生化学教授。
生後17日目のフットショックコンディショニングの1日前からミノサイクリンを水に溶かして毎日投与すると、典型的な乳児健忘症の発症後の生後25日目に恐怖記憶が増大した。この想起は、扁桃体基底外側および扁桃体中央核における関連エングラムの再活性化を伴った。
母親の免疫が活性化されたマウスの子において、フットショック訓練の前にミクログリアを不活性化すると、乳児期健忘期間中に恐怖条件付けを忘れることができ、ミクログリアの可塑性によって母親の免疫活性化の効果が可逆的になることが示唆された。
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彼の研究は、乳児健忘症の新たな原動力を浮き彫りにしている、と言う ポール・フランクランドシックキッズ研究所の上級科学者、この研究には関与していないが、 海馬の神経新生 もう一つの潜在的な犯人として。 「乳児健忘のメカニズムは特異である必要はありません」と彼は言う。 「回路を不安定にするものはすべて、その記憶を上書きしてアクセスしにくくします。」
ライアン氏によれば、この研究結果は出版前の会議でほぼ肯定的なフィードバックを引き出したが、誰もが彼の手法と結論に納得しているわけではないという。
乳児健忘症のメカニズムは単一である必要はありません。
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— ポール・フランクランド
たとえば、母親の免疫活性化を伴う実験と伴わない実験で、研究者らはミクログリアを不活性化するためにミノサイクリンを使用しました。ただし、この抗生物質はミクログリアを特異的に標的とするわけではありません。 「私個人としては、ミノサイクリンから何を結論付けることができるのか全く分かりません」と言う。 アンナ・モロフスキーカリフォルニア大学サンフランシスコ校の精神医学教授で、ミクログリアを研究しているが、この研究には関与していない。 「ミクログリアを研究するためのより良いツールはたくさんあります。」匿名を希望した4人の独立した発達神経科学者もモロフスキー氏の懸念を共有した。
ライアン氏は、ミノサイクリンは、それ自体がミクログリアに明らかな影響を与える溶媒に入れて送達する必要がなく、乳児マウスの脳全体に高い浸透性をもたらす唯一の選択肢だったと述べている。 「私たちは、入手できるあらゆるミクログリア薬を使用しました」と彼は言います。 「代替手段がある場合、ミノサイクリンに対する耐性は妥当だと思います。」
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乳児健忘症におけるミクログリアの役割のさらなる証拠を得るために、研究者らは、ニューロンからのCX3CL1ケモカインに結合するミクログリアによって発現される受容体であるCX3CR1を遮断した。これにより、幼児期の健忘症期間中の記憶の保持も改善されました。
研究者らは、CX3CL1シグナル伝達の役割を強調する以外には、ミクログリアがエングラムにどのような影響を与えるかについては不明である。この論文で提案されているメカニズムの 1 つであるシナプス刈り込みは、近年懐疑的な見方にさらされています。ミクログリアがシナプスを飲み込むリアルタイムビデオ証拠があっても、このプロセスが神経回路をどの程度形成するかについて科学者たちは議論しています。
ミクログリア除去研究には弱点があるとモロフスキー氏は言う。 「ミクログリアの特定の機能経路を研究し、それらが何をしているのかを機構的に理解することが重要です。ミクログリアを除去できれば、研究しようとしているものを排除したことがわかります。」と彼女は言います。
入手可能な証拠は、回路の彫刻におけるミクログリアのシナプス刈り込みの役割を除外することはできません。 「陰性を証明しようとするとき、それは非常に困難です」とフランクランドは言う。
もう一つの可能性は、ミクログリアがニューロンを取り囲む細胞外マトリックスに影響を与えていることである、とライアン氏と共同研究者らは新しい論文で述べている。たとえば、乳児健忘期全体にわたって歯状回におけるミクログリアの分枝とフィラメントの長さがより大きくなっていることが観察され、ミノサイクリン治療により生後25日目のニューロン周囲のネット構造が減少したが、この領域でのエングラム再活性化は改善されなかった。
ライアン氏は、ミクログリアがニューロンにどのように作用するとしても、記憶エングラム自体が影響を受けるのではないかと疑っていると言う。 「エングラムの忘却を引き起こしている可塑性は、そのエングラムに外因的であるという説のほうがもっともらしいと思います」と彼は言い、ミクログリアをブロックすることは「動物が活発に学習している間に新しいエングラムを形成するのを一時的に妨げることを意味し、その結果、競合するエングラムが実際には形成されなくなる」ことを示唆している。
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#ミクログリアは乳児健忘症に関与している
2026-02-12 05:00:00