健康

科学者たちはジョンソン・エンド・ジョンソンの新型コロナウイルスワクチンの問題点を解明した

2021年、最初の新型コロナウイルスワクチンが登場してからわずか数カ月後、特定のワクチン接種による極めて稀ではあるが、場合によっては致死的な結果が生じることへの懸念が高まっていた。関連する2つのワクチン（1つはアストラゼネカ製、もう1つはジョンソン・エンド・ジョンソン製）は危険な血液凝固に関連していた。パンデミックの最初の2年間に米国で投与されたジョンソン・エンド・ジョンソン版の約1900万回分のうち、少なくとも60件の同様の症例が確認された。そのうち9人は致命傷だった。英国ではアストラゼネカ製ワクチンが約5000万回投与され、455件の症例が発生した。 81人が死亡した。ドイツでは、やはりアストラゼネカに関連する少なくとも71人の感染者が確認された。春の終わりまでに、アストラゼネカとジョンソン・エンド・ジョンソンのワクチンは両方とも使用が一時停止され、最終的には両方とも市場から撤退した。しかし 稀な血液凝固をめぐる謎 これらのワクチンによる感染症は長引いた。現在、研究者らは事件を解明できたと信じている。彼らは、血液凝固がどのように起こったかについての確かな証拠を持っており、その発見が同様のワクチンの安全性をさらに高めるのに役立つ可能性があると信じています。この種のワクチンは将来のパンデミック時に人々を守るために不可欠となる可能性があるため、血液凝固の問題を理解することが重要であると彼らは言う。最初にこの症状に「ワクチン誘発免疫性血栓性血小板減少症（VITT）」という名前を付けたチームには、ドイツのグライフスヴァルト大学の血液専門家であるアンドレアス・グライナッハー氏も含まれていた。 2021年に遡ると、VITTの症例が明らかになったとき、彼と他の人たちは何が彼らを引き起こしたのかわかりませんでした。ある理論では、これらの症状は、アストラゼネカとジョンソン・エンド・ジョンソンの両方のワクチンに使用されているウイルスの種類、つまりアデノウイルスに対する体の偶然の反応によって引き起こされるというものでした。アデノウイルスは、体がパンデミックコロナウイルスを認識するように設計されていましたが、複製することができず、人には無害であると考えられていました。科学者たちは、VITT 患者の血液中に、血小板から放出される化学シグナルに結合する抗体という明らかなマーカーを持っていることに気づきました。おそらく、アデノウイルスへの反応により、免疫細胞が誤って血液成分を追跡し、凝固物を沈殿させたのかもしれません。別の理論は、体が免疫化の一部として現れた「スパイクタンパク質」と呼ばれるコロナウイルスの一部に反応しているというものでした。本日発表された研究では、 ニューイングランド医学ジャーナルGreinacherらは、最初の理論が正しかったことを示した：VITTはアデノウイルスの失敗に対する反応だった。そして、彼らはさらなるひねりを発見しました。この免疫過剰反応は、遺伝的にその傾向がある人々に発生しました。この研究で、Greinacherらは、21人のVITT患者の保存血液中の抗体を調べた。これらの抗体の中から、アデノウイルスの一部と、血液凝固に影響を与える可能性がある身体自身の分子の1つであるPF4を認識できるサブセットを発見した。アデノウイルスワクチンのいずれかを接種したが反応がなかった人も、アデノウイルスの同じ部分に対する抗体を持っていました。しかし、決定的に重要なのは、その人の抗体が ない PF4と交差反応します。これらの抗体分子は、それを作った免疫細胞に関する手がかりも提供してくれました。そして科学者らは、VITT の原因となる免疫細胞と、2 つの特定の DNA 変異を持つ患者とを結び付けることができました。 100人のVITT患者を対象とした広範な調査では、全員がこれらの遺伝子型のいずれかを持った免疫細胞を持っていることが判明したが、これは普遍的とは程遠いものだった。これは、これらの特定の変異を持っていることが、アデノウイルスワクチン接種後の血液凝固の強力な危険因子であることを研究者らに示唆しました。しかし、この研究は、この遺伝的背景だけでは VITT を引き起こすのに十分ではないことも示しました。危険な抗体を作る免疫細胞はさらに小さな遺伝子変化を経験しており、その余分な突然変異がそれらの交差反応性分子の生成を促しました。過去に科学者たちは、ワクチン接種後に起こるいくつかの有害事象は遺伝的素因によって説明される可能性があると示唆した。たとえば、ヨーロッパで一時的に使用された豚インフルエンザワクチンの後に、特定の人々が遺伝的にナルコレプシーを発症する傾向があることを示すデータもあります。しかし、グライナッハー氏と彼のチームによる新しい研究は、特定の DNA 変異を持つ人々がワクチン接種後にどのようにして自己妨害抗体を生成するのかについて具体的な証拠を示した最初の研究である。シドニー大学の生物医学工学者で血液凝固を研究しているアーノルド・ライニング・ジュ氏は、この論文が画期的な発見である理由の一つは、特定の遺伝子形質が、特定の細胞における特定の偶然の突然変異と組み合わされてVITTを生み出す仕組みを非常にエレガントに説明しているからだと語った。研究で次のことが示されているため、 複数 遺伝子の変化が関係しており、この免疫反応が非常にまれである理由が最終的に説明されると彼は述べた。この発見は、個々の患者のワクチン接種の選択に影響を与えるだけでなく、研究者の指針となるでしょう。メルボルン大学のワクチン研究者ジェニファー・ジュノ氏は、ほとんどのワクチン接種者は有害事象に対する遺伝的素因を知らないだろうと指摘する。しかし、この種の研究は、特に個人の特性に合わせてワクチンを調整する「精密ワクチン学」の分野で、ワクチン設計の改善に役立つだろうと、オーストラリアのウェストミード研究所の免疫学・アレルギー研究センター所長ジョアン・リード氏は語った。これらの結果はまた、アデノウイルスベースのワクチンが、VITT の危険な抗体を引き起こすタンパク質領域を除いて設計できれば、より安全なものになる可能性があることを意味します。 「まれな問題のためにワクチンプラットフォーム全体を放棄するのではなく、特定の問題を回避することができます。それがこの種の科学の力です」とボストン小児病院の精密ワクチンプログラムのジョアン・アルセ氏は私に語った。 VITTのような稀な事象の生物学を理解し、それに対処することで、ワクチンに対する国民の信頼も強化されることが期待されています。グライナッシャー氏は、主に低・中所得国に影響を与える病気のワクチン開発など、アデノウイルスをベースにしたワクチンが依然として重要であると語った。。 これらのショットは、本番環境で比較的迅速にスケールアップできるため、将来のパンデミックにも役立つ可能性があります。それでも、この 1 つの研究は、なぜアデノウイルス ベースの 新型コロナウイルス ワクチンが凝固を引き起こすのかという疑問に完全には答えていない可能性があります。 昨年発表された研究 Juらのグループは、VITTで特定された免疫反応とは独立して、別の生物物理学的メカニズムがアストラゼネカワクチンに含まれるウイルス成分に血小板を直接凝集させる可能性があることを示唆した。そして、さらに大きな謎も未解決のままです - なぜ 感染症自体が危険な血液凝固を引き起こすことがあります。キングス・カレッジ・ロンドンの免疫学者、ラシャド・パブリ氏は、この新しい研究は、ウイルス粒子と凝固に関与する生来のタンパク質との類似性がいかに免疫系を混乱させるかを示しているため、その疑問に光を当てる可能性があると語った。結局のところ、なぜウイルスが免疫の過剰反応を引き起こすのかを理解することは、そもそも病気による有害な合併症を制限するのに役立つかもしれません。 #科学者たちはジョンソンエンドジョンソンの新型コロナウイルスワクチンの問題点を解明した