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2026-02-06 15:03:00
筋萎縮性側索硬化症（ALS）と前頭側頭型認知症は、治療の選択肢が非常に限られている重篤な神経変性疾患です。新しい研究は、これらの状態の最も一般的な遺伝的形態において、病理学的プロセスの起源にある正確な分子欠陥を修正することによってニューロン変性を防止できることを示している。
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、上部および下部の運動ニューロンの破壊を特徴とする進行性の神経変性疾患で、進行性の筋力低下と、時間の経過とともに麻痺を引き起こします。
発生率は成人 10 万人あたり約 1.6 人と比較的まれですが、この病気は大きな影響を及ぼします。この病気は脳と脊髄の神経細胞（運動ニューロン）に影響を及ぼし、進行性の変性と筋肉制御の徐々にの喪失を引き起こし、歩行、会話、食事、および不随意運動の問題を引き起こします。
現在のところ根治療法はなく、診断された人のほとんどは症状の発症から2年から5年生存します。
前頭側頭型認知症は、主に脳の前頭葉と側頭葉、つまり行動、言語、感情制御に関わる領域に影響を及ぼす神経変性疾患です。これは、65 歳未満の人々に最も一般的な認知症の 1 つです。
記憶障害を特徴とするアルツハイマー病とは異なり、前頭側頭型認知症は脳の前頭葉と側頭葉の変性を伴い、性格や行動に影響を及ぼします。この状態は進行性であり、死に直接つながるわけではありませんが、徐々に認知機能が失われ、関連する合併症によって平均余命が短くなります。
現在、フランスの国立科学研究センター (CNRS) の研究者は、ハーバード大学のチームと協力して、 彼らは特定した ALS（ルー・ゲーリッグ病またはシャルコー病としても知られる）および前頭側頭型認知症の最も一般的な遺伝的形態の原因となる特定の分子機構。
この一般的な遺伝子異常を中和することにより、いくつかの実験細胞および動物モデルにおいてニューロンおよび運動ニューロンの早期変性が防止されました。
「遺伝性ALSを阻止するには、ゲノムのどこに正確に作用する必要があるかがわかった」とCNRS研究者で、木曜日に学術誌に掲載された研究の共著者であるフランク・マーティン氏は説明した。 科学AFPより引用。
ALS および前頭側頭型認知症の家族性症例のほぼ半数では、同じ遺伝子 C9ORF72 が影響を受けています。この遺伝子には、通常タンパク質合成前に除去される DNA セグメントであるイントロンに位置する反復配列が含まれています。これらの病気の患者では、排泄プロセスに欠陥があります。イントロンが存続して異常に翻訳されると、有毒なタンパク質が生成され、ニューロンや運動ニューロンに蓄積して急速な変性を引き起こします。
研究チームは、この異常な翻訳の開始点であるコドン、つまりタンパク質合成を開始するための異常なシグナルとしてリボソームによって認識される 3 つのヌクレオチドの配列を正確に特定しました。リボソームはタンパク質の生成を担う細胞構造です。
単一の突然変異を導入することによるこの独特のシグナルの標的修飾は、神経変性に関与する有毒タンパク質の合成を完全に停止するのに十分です。
この戦略は、マウスモデルと、標的 DNA 修飾法である CRISPR-Cas9 技術によるゲノム編集後に ALS 患者の細胞から得られた運動ニューロンで検証されています。
このような条件下で、研究者らはマウスの病気の発症を防ぐことに成功し、細胞の寿命は健康な細胞と同等の値に回復した。
著者らは、これらの結果は、これらの神経変性疾患の分子原因を直接標的とする新しい治療戦略への道を開くものであるが、臨床応用までにはまだ長い道のりがあり、さらなる研究が必要であると指摘している。
#最も一般的な遺伝型の筋萎縮性側索硬化症を阻止できる重要なメカニズムが研究者によって特定された