健康

パーキンソン病に有効な抗プリオン薬 · Inserm、Science for health

研究者らは、プリオンタンパク質の凝集を防ぐことが知られているいくつかの薬剤を試験することにより、パーキンソン病で働いている生物学的機構の一部がプリオン病に関連する機構と類似していることを確認した。彼らの研究の結果は、パーキンソン病の症状と闘うだけでなく、初めてその進行と闘うことができる新しい治療法への道を開きます。パーキンソン病は主に、特定の種類の脳細胞であるドーパミン作動性ニューロンの進行性消失に関連しています。名前が示すように、これらは多くの運動機能、認知機能、行動機能の制御に関与する神経伝達物質であるドーパミンを生成します。現在、この病気の治療には、これらのニューロンの死滅に伴うドーパミンの損失を補う対症療法のみが行われています。これらの治療は、特定の運動症状（震え、けいれん的な動きなど）または非運動症状（認知障害、消化器障害、行動障害など）を軽減しますが、病気の進行を止めることはできません。したがって、患者ケアを改善するには、根底にある生物学的プロセスを特に標的とした新しい治療法を見つけることが不可欠です。ブレストでは、Inserm 研究者の Cécile Voisset とそのチームがこの方向に取り組んでおり、ブロックできる約 10 種類の化合物を更新したところです。 インビトロ ドーパミン作動性ニューロンの死。これらの分子には、他の疾患を治療するためにすでに販売されているという利点があります。 「 それらの有効性がこの病気の動物モデルで確認され、その後ヒトでも確認されれば、耐性と毒性がすでに知られているため、これまで使用されたことのない分子よりも迅速に患者に提供できる可能性がある。。 » さらに、この研究は、クロイツフェルト・ヤコブ病や致死的家族性不眠症などのプリオン病と、パーキンソン病などのより一般的な神経変性疾患との間の生物学的類似性について長年議論されてきた仮説を裏付けるものである。実際、問題の分子は、プリオンタンパク質の凝集に対する効果が最初に確認されていました。プリオン病から病気へ プリオン様セシル・ヴォワセは、プリオン病のメカニズムについて長年研究してきました。その名の通り、「 その出発点は、主に私たちのニューロンによって生成されるプリオンと呼ばれるタンパク質に基づいています。これらのまれな、致命的な、孤児の病状では、 プリオンタンパク質は異常な三次元形状をとるため、通常の機能が失われ、その仲間と凝集し、後者がこの有害な立体構造をとるようになります。 » ドミノ効果は、ニューロンにとって有毒となり、死滅するほどの大きさになります。« 2000 年代初頭、この有毒タンパク質の凝集現象は、タウおよびベータアミロイドタンパク質の凝集を伴うアルツハイマー病や、アルファシヌクレインのクラスターに関連するパーキンソン病など、他のより一般的な疾患でも説明されました。その後、これらの疾患はプリオン病と同様の機構、つまり凝集、増殖、細胞死に基づいている可能性があるという新しい仮説が浮上しました。当時それらは病気と呼ばれていました プリオンのようなもの。 » この考えが科学界の一部によって長い間拒否されてきたとしても、セシル・ヴォワセなどのプリオンを専門とする研究者は、時間をかけてそれを実証するのに貢献してきました。 我々は、筋肉内の変異PABPN1タンパク質の凝集に関連する稀な遺伝性神経筋疾患である眼咽頭筋ジストロフィーにおける最初の概念実証を提供した。この研究は、この病気の専門家である Capucine Trollet 氏と Martine Simonelig 氏の協力を得て実施されました。 一部の抗プリオン化合物は PABPN1 の凝集をブロックできます そして結果として起こる筋細胞の死を回避します。 »生物学的ストレス状態にある小胞体しかし、凝集を阻止するだけで病気を防ぐのに十分なのでしょうか?他の密接に相関するプロセスが関与していると確信したセシル・ヴォワセと同僚は研究を続け、小胞体に焦点を当てました。 「 細胞のこの区画は、タンパク質合成後のタンパク質の成熟を担当します。特に、三次元構造を確実にします。それらのいずれかが誤って折りたたまれると、タンパク質の正常な形状を回復するか、タンパク質を除去する修正反応が引き起こされます。パーキンソン病では、凝集したα-シヌクレインタンパク質の継続的な蓄積によって、この反応が圧倒されます。これにより、ドーパミン作動性ニューロンの小胞体に持続的な生物学的ストレス状態が生じ、徐々にこれらの細胞の自己破壊につながります。 »この新しい研究で、研究者と彼女の博士課程の学生ルシル・ジェンティール、そして同僚の生物学者および化学者は、約10個の抗プリオン分子がヒトのドーパミン作動性ニューロンのモデルにおいてこの致命的なメカニズムをブロックすることを実証した。細胞のバランスを回復し、細胞を変性から効果的に保護する可能性は数多くあります。…