サイレント脳疾患は認知症リスクを4倍にする可能性がある

• 200万人近くの高齢者を対象とした米国の大規模研究では、アミロイドタンパク質が脳血管に蓄積する状態である脳アミロイド血管症が、5年以内に認知症を発症するリスクがはるかに高いことに関連していることが判明した。
• 脳アミロイド血管症のある人では、脳卒中を経験したかどうかに関係なく認知症リスクの増加が見られ、この状態自体が認知機能低下に大きな役割を果たしていることが示された。
• 研究者らは、この結果は、脳アミロイド血管症の診断後、記憶と思考の変化を早期かつ定期的にスクリーニングすることの重要性を示しており、これはさらなる認知機能低下を遅らせるのに役立つ可能性があると述べている。

脳血管内のタンパク質の蓄積は認知症のリスクと関係している

脳アミロイド血管症（CAA）は、アミロイドと呼ばれるタンパク質が血管内に蓄積し、血管が徐々に弱くなる脳疾患です。大規模な予備研究では、CAAと診断された人は、たとえ脳卒中を経験したことがなかったとしても、5年以内に認知症を発症する可能性が約4倍高いことが判明した。この研究は、2026年2月4日から6日にニューオーリンズで開催される米国脳卒中協会の国際脳卒中会議2026で発表される予定である。この会議は、脳卒中と脳の健康に関する研究における主要な国際フォーラムとみなされている。

脳アミロイド血管症が脳に与える影響

CAA は、出血性脳卒中 (出血性脳卒中) の可能性を高め、虚血性脳卒中 (血栓による脳卒中) のリスクも高めることが知られています。正常な老化の一環として、顕著な症状を引き起こすことなく、少量のアミロイドが脳血管内に蓄積することがあります。 CAA の臨床診断は、この蓄積が血管を損傷し、正常な脳機能を妨げるほど広範囲に達した場合に行われます。

より進行したケースでは、アミロイドの沈着によって血管壁が弱くなり、ひびが入る可能性があります。これが起こると、近くの脳組織に血液が漏れ、出血性脳卒中を引き起こす可能性があります。 CAAは脳卒中のリスク以外にも認知機能の低下にも関連しており、アルツハイマー病患者によく見られます。今回の研究は、CAA診断後に認知症が発症する頻度と、脳卒中とCAAが組み合わさって認知症リスクにどのように影響するかに焦点を当てた。

認知症の転帰を調査する大規模なメディケア研究

「CAA患者の多くは認知症を発症しますが、臨床医はこれまでのところ、これらの患者の認知症がどのくらいの頻度で、どのくらいの速さで進行するかについて、明確で大規模な推定を行っていません」と、研究著者でニューヨーク市のワイル・コーネル医科大学神経内科助教授サミュエル・S・ブルース医学博士・修士課程は述べた。

「私たちの研究は、メディケア患者の大規模なサンプルから、CAA患者が新たに認知症と診断される可能性が高いかどうかの推定値を計算し、CAAと脳卒中が別々に、あるいは一緒になって新たな認知症診断にどのように関連するかを明らかにしました。」

研究者らは、2016年から2022年までの65歳以上のメディケア受給者190万人以上の健康記録を分析した。チームは新たな認知症診断を検討し、虚血性脳卒中や出血性脳卒中がCAA患者の認知症リスクにどのような影響を与えているかを調べた。

参加者は、CAA や脳卒中がなかった期間、CAA のみ、脳卒中のみ、または両方の状態があった期間など、時間の経過とともに変化する健康状態を追跡調査されました。これらの推移を追跡することで、研究者は個人が各カテゴリーに留まる時間を測定し、認知症が最初に診断された時期を判断できるようになったとブルース氏は説明した。

認知症のリスクは脳卒中単独よりも高い

分析の結果、CAA は 5 年間で認知症を発症する可能性を大幅に増加させ、脳卒中単独よりも強い影響を与えることが示されました。

主な調査結果には次のものが含まれます。

• 診断から 5 年以内に、CAA のある人の約 42% で認知症が確認されたのに対し、CAA のない人の約 10% でした。
• CAAと脳卒中の両方を患っている人は、いずれの疾患も持たない人に比べ、どの時点でも認知症の診断を受ける可能性が4.5倍高かった。
• CAAがあるが脳卒中の病歴がない人は、CAAも脳卒中も持たない人と比較して、任意の時点で認知症と診断される可能性が4.3倍高かった。
• CAAのない脳卒中を経験した成人は、どちらの疾患もなかった成人と比較して、認知症と診断される可能性が2.4倍高かった。

「目立ったのは、脳卒中を伴わないCAA患者の認知症発症リスクは、脳卒中を伴うCAA患者と同様であり、脳卒中単独の参加者と比較して、どちらの症状も認知症の発生率がより高いということであった。これは、脳卒中以外のメカニズムがCAAにおける認知症リスクに寄与していることを示唆している」とブルース氏は述べた。 「これらの結果は、CAAの診断後に認知機能の変化を積極的にスクリーニングし、さらなる認知機能低下を防ぐために危険因子に対処する必要性を強調しています。」

専門家は小血管の役割を強調

Steven M. Greenberg、MD、Ph.D.、FAHA、国際脳卒中会議の元議長であり、解説書『脳アミロイド血管障害』の著者。脳卒中、この調査結果は認知症リスクのより広範な理解に適合すると述べた。 「脳の小さな血管の病気は認知症の主な原因です。これは特にCAAに当てはまります。CAAはアルツハイマー病と一緒に起こることが多く、強力なワンツーパンチになります。どの種類の脳卒中後にも認知症のリスクがあることはわかっていますが、これらの結果はCAA患者にとってさらに大きなリスクであることを示唆しています。」

ボストンのハーバード大学医学部の神経学の教授でもあるグリーンバーグ氏は、この研究には関与していない。

研究の限界と今後の研究

研究者らは、この研究は詳細な臨床評価ではなく、入院患者および外来患者のメディケア保険請求からの行政診断コードに依存していると指摘した。 「これらのコードは臨床診断の不完全な代理であり、誤分類が発生する可能性があります」とブルース氏は述べた。この問題に対処するために、チームは実際の診断を管理データに正確に反映することが以前に示されている診断コードを使用しました。この研究には画像データも不足しており、CAAや脳卒中診断をより正確に確認する能力が制限されていた。

著者らは、追加の研究、特に過去の記録に頼るのではなく、患者を将来に向けて追跡する前向き研究が必要であると強調した。今後の研究では、CAA と脳卒中の両方に対して標準化された診断方法も使用する必要があります。

研究デザインと参加者の詳細

この後ろ向き研究は、米国の成人 1,909,365 人の入院患者および外来患者のメディケア請求を分析しました。研究期間中に、752 人 (0.04%) が CAA の診断を受けました。

参加者は全員65歳以上で、平均年齢は73歳でした。研究対象人口の54％を女性が占め、男性が46％を占めた。このグループには、白人成人が 82.4%、黒人成人が 7.3%、その他の人種グループの個人が 10.3% 含まれていました。

このデータは、2016 年から 2022 年までの複数年にわたって、臨床医や病院が日常診療中に提出したメディケア医療保険請求から抽出されたものです。