RNA などの生体分子に基づく新しい治療法により、科学者は細胞の機能を前例のない制御できるようになります。しかし、これらの薬物を適切な組織に届けることは、これらの有望だが脆弱な分子を強力な新しい治療法に変える上での最大の障害の1つである。
現在 Gensaic は、Lavi Erisson MBA ’19 によって設立されました。ウヤンガ・ツェデフ SM ’15、博士号 ’21;と Jonathan Hsu PhD ’22 は、RNA などの治療用分子を体内の特定の組織や細胞に送達できるプロテイン シャトルを開発するための、人工知能を活用した発見エンジンを構築しています。同社はそのプラットフォームを利用して、代謝性疾患やその他の症状に対する高度な治療法を開発しています。また、ノボ ノルディスクと提携して治療法を開発しており、その影響の速度と規模を拡大するためのさらなる協力を模索しています。
創設者らは、自社の送達技術と、RNA干渉（RNAi）や低分子活性化RNA（saRNA）などの遺伝子発現を正確に制御する高度な治療法を組み合わせることで、健康の改善と病気の治療の新しい方法が可能になると信じている。
「私たちのアプローチが解き放つ可能性によって、治療分野全般が爆発的に発展すると思います」とエリソン氏は言う。 「RNAは、安全であることがわかっている臨床グレードの商品になりました。合成が簡単で、比類のない特異性と可逆性を備えています。それを利用し、私たちのターゲティングと送達と組み合わせることで、治療の状況を変えることができます。」
消防ホースから水を飲む
エリッソン氏は、大手製薬会社テバ ファーマシューティカルズで医薬品開発に従事し、2018 年にスローン フェローズ MBA を取得するために MIT に来ました。
「私が MIT に来たのは主に、批判的思考の適用方法の限界を広げたいと思っていたからです」とエリソン氏は言います。 「私のキャリアのその時点で、私は約 10 の医薬品プログラムを臨床開発に取り入れ、現在では製品が市場に出ています。しかし、私に欠けていたのは、財務戦略や純粋に科学的ではないその他の分野を調査するための知的および定量的なツールでした。MIT に来る消防ホースから水を飲むことになるとわかっていました。」
エリッソンは、ハーベイ・ロディッシュ教授とアンドリュー・ロー教授の授業で、当時MITの博士課程の学生だったスーとツェデフに出会った。グループは毎週会議を開き、研究や起業の見通しについて話し合うようになりました。
エリッソン氏は 2019 年に MBA プログラムを修了した後、MIT からスピンアウトした Iterative Health の最高医療兼ビジネス責任者に就任しました。この会社は、AI を活用して結腸直腸がんと炎症性腸疾患のスクリーニングを改善し、これまでに 2 億ドル以上を調達しています。そこでエリソン氏は 1,400 人の患者を対象とした研究を実施し、同社のソフトウェア製品の開発と承認を主導しました。
Hsu 氏と Tsedev 氏が博士号の取得に近づいたため、チームはこの技術の商業化を決定し、2021 年末に Gensaic を設立しました。 Gensaic のアプローチは、不偏指向進化と呼ばれる手法を使用して、体内の標的組織に到達する最適なタンパク質足場を見つけます。
「指向性進化とは、特定の機能を求めて多くの異なる種のタンパク質が互いに競合することを意味します」とエリソン氏は言う。 「タンパク質は、適切な細胞に到達する能力をめぐって競合しており、その後、その競争に『勝った』タンパク質の遺伝コードを調べることができます。このプロセスを繰り返し行うと、探している機能を達成できる、非常に適応性の高いタンパク質が見つかります。」
当初、創設者らは遺伝子治療を提供するためのタンパク質足場の開発に焦点を当てていました。 Gensaic はそれ以来、肝臓の外に送達するのが困難であった siRNA や RNAi などの分子の送達に重点を置くようになりました。
現在、Gensaic はファージ ディスプレイと指向性進化と呼ばれるプロセスを使用して、5,000 億を超える異なるタンパク質をスクリーニングしています。そのプラットフォームは、再帰的遺伝進化による機能最適化を意味する FORGE と呼ばれています。
エリッソン氏は、Gensaic の送達媒体は複数の RNA 分子を同時に細胞内に運ぶこともできるため、医師に病気の治療と予防のための新しく強力なツールセットを提供できると述べています。
「今日、FORGE は多機能医薬品のアイデアに組み込まれています」とエリソン氏は言います。 「私たちは、単一の分子から複数の治療メカニズムを抽出できる未来に移行しつつあります。複数の組織選択性を持つタンパク質と複数のsiRNA分子または他の治療法を組み合わせて、単一の分子で複雑な疾患システムの生物学に影響を与えることができます。」
「機会の宇宙」
創設者らは、自分たちのアプローチが体の新しい場所に高度な治療を直接提供することで、健康を改善する新しい方法を可能にすると信じています。身体のどこにでも薬剤を正確に送達できれば、新たな治療標的を開拓できるだけでなく、既存の治療法の有効性を高め、副作用を軽減することもできます。
「脳に到達できること、そして骨格や脂肪組織などの特定の組織に到達できることがわかりました」とエリソン氏は言う。 「私の知る限り、脂肪組織に到達するためのタンパク質ベースの送達メカニズムを備えているのは当社だけです。」
脂肪細胞や筋肉細胞に薬剤を送達すれば、体重を減らし、筋肉を維持し、脂肪肝疾患や骨粗鬆症などの症状を予防できる可能性があります。
エリスソン氏は、RNA治療薬の組み合わせがGensaicのもう1つの差別化要因であると述べている。
「多重医薬品というアイデアは、まさに生まれてきたばかりです」とエリソン氏は言う。 「二重標的 siRNA、特に複数の組織を標的とするものを使用した臨床的に承認された医薬品はありません。私たちは、同時に 2 つの標的を持ち、固有の組織または組織の組み合わせに対処できる代謝適応症に焦点を当てています。」
昨年発表されたGensaicとノボ ノルディスクとの提携は心血管代謝疾患を対象としており、疾患対象ごとに最大3億5,400万ドルの前払いおよびマイルストーン支払いが含まれています。
「複数の種類のペイロードを提供できることはすでにわかっており、ノボ ノルディスクは siRNA に限定されないため、他の企業が利用できない方法で疾患を追跡することができます」とエリソン氏は言います。 「私たちは自分たちだけでこの機会の宇宙を飲み込むには小さすぎますが、このプラットフォームの可能性は信じられないほど大きいです。患者には現在利用可能なものよりも安全な薬とより良い結果が与えられるべきです。」
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#メタボリックヘルスの未来 #標的を絞った薬物送達
2026-01-30 15:22:00