標的療法は悪性度の高い脳腫瘍に対する有望性を示している

腫瘍学臨床試験同盟が主導する全国臨床試験では、経口がん治療薬であるアベマシクリブが、特定の遺伝子変異を持つ進行性髄膜腫患者の腫瘍増殖を遅らせる可能性があることが判明した。 Alliance A071401 のこの一次分析は、Nature Medicine に掲載されています。

脳と脊髄を取り囲む膜で増殖する腫瘍である髄膜腫は、最も一般的な原発性脳腫瘍です。ほとんどは良性または治療可能ですが、NF2 などの遺伝子の変異や CDK 経路の変化を伴う進行性の髄膜腫は致命的となる可能性があります。髄膜腫が癌性であると考えられ、手術や放射線療法後に再発または増殖を続ける患者の場合、選択肢は非常に限られています。

「再発性または進行性の高悪性度髄膜腫患者には、歴史的に治療の選択肢がほとんどなく、これまでの薬物療法の試験のほとんどは期待外れでした」と、マサチューセッツジェネラル・ブリガム癌研究所の神経腫瘍学者であり、アライアンス神経腫瘍委員会の共同委員長であり、主著者であるプリシラ・ブラスティノス医学博士は述べた。

この試験が変異検査に基づいて患者を登録した初の全国的研究であることに言及し、ブラスティノス博士は、この研究は「髄膜腫患者に対するゲノム主導型試験が実現可能であり、標的療法が特定の遺伝子変異を持つ患者の転帰を改善する可能性があることを示している」と述べた。

Alliance A071401 試験では、腫瘍に NF2 変異または CDK 経路変化が見られるグレード 2 または 3 の髄膜腫患者を追跡調査しました。評価されたすべての患者は、以前に手術、放射線療法、またはその両方を受けていました。患者は、現在特定の乳がんに対して承認されているCDK阻害剤であるアベマシクリブを平均9サイクル投与された。

アベマシクリブによる治療を受けた最初の24人の患者のうち、58％は治療開始後6カ月以内に進行しなかった高悪性度腫瘍を患っていた。手術や放射線治療後の高悪性度腫瘍患者に利用できる標準治療の選択肢がなかったため、この研究には対照群は存在しなかった。しかし、これらの結果は、グレード 2 または 3 の髄膜腫患者の平均 0% ～ 29% が、実験的治療を開始してから 6 か月以内に進行しなかったがんを患っていることが判明した以前の研究と比べて遜色ありません。

Alliance A071401 試験では、無増悪生存期間の中央値は 10 か月、全生存期間の中央値は 29 か月でした。副作用は、他の癌で CDK 阻害剤を服用している患者が経験するものと同様でした。一般的な副作用には、下痢、倦怠感、頭痛、吐き気/嘔吐などが含まれます。患者の約 4 分の 1 に、治療に関連する可能性がある、またはその可能性が高い重度の副作用 (グレード 3 またはグレード 4) が見られました。

「私たちはこれらの興味深い結果に勇気づけられていますが、研究が十分に進んでいないこの患者集団の治療法を改善するために、私たちにはまだ多くの仕事が残されています」とブラスティアーノス博士は語った。

マサチューセッツ・ジェネラル・ブリガム癌研究所に加えて、この研究の研究者には、アライアンス・プロトコル・オペレーションズ、アライアンス統計・データ管理センター、コロンビア大学医療センター、ダートマス・ヒッチコック医療センター、イノヴァ・シャー癌研究所、メイヨー・クリニック、MDアンダーソン癌センター、メモリアル・スローン・ケタリング癌センター、ラッシュ大学医療センター、スミロー癌病院ケアセンター、カリフォルニア大学サンディエゴ・ヘルス、アイオワ大学、ミシガン・ヘルス・ウェスト大学、カリフォルニア大学の科学者が含まれている。ミシシッピ医療センター、ニューメディカル大学がんセンター、バーモント大学医療センター、UPMCヒルマンがん研究所、ウェイクフォレスト大学、ワイルコーネル医療センター。

この研究は、国立衛生研究所の一部である国立がん研究所 (NCI) によって後援されました。この研究は、AstraZeneca、Eli Lilly and Company、GSK、Damon Runyon Cancer Research Foundation、Alexandra Drane との協力の一環として、NCI が資金提供する National Clinical Trials Network の参加を得て、Oncology for Clinical Trials in Oncology によって主導および実施されました。

ブラジアーノス PK、ドゥーリー K、ガイヤー S、ガースナー ON、カウフマン TJ、イアフラテ AJ、マーティン＝ラージ MR、ウェルチ MR、TJ ケイリー、トラッパッツ J、チャン A、ファティア P、松岡 CK。 JY、ブロンディン N、シャイク N、ラビノウィッツ I、トーマス AA、DE、ブラウン P、ソルト S、コッド E、ケーヒル DP、サンタガタ S、FG バーカー、ガラニス E.
体細胞性NF2またはCDK経路変化を伴う髄膜腫に対するアベマシクリブ：第2相アライアンスA071401試験。
ナイトウィズ。 2026 年 1 月 16 日。土井: 10.1038/s41591-025-04141-4