健康

研究者らは、腫瘍の急速な進化と治療に対する耐性の発現を促進する稀な癌細胞の亜集団を特定しました。

ある実験研究では、がんの進行はすべての腫瘍細胞によって均一に決定されるのではなく、治療にすぐに適応して生き残ることができる限られたグループによって決定されることが示唆されています。これらの細胞は、初期病変が進行性の腫瘍に変化する際に中心的な役割を果たしているようです。 自身のアイデンティティと行動を変える優れた能力を持つ少数のがん細胞が、がんの進行と治療抵抗性の出現の主な原因となっているようです。 研究によると この研究はメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの研究者らによって実施され、水曜日に学術誌に掲載された。 自然。 研究チームは、これらの「可塑性の高い」細胞が複数の種類の腫瘍細胞を急速に生成し、がんが治療に耐えられるよう助けることができることを示した。 これらを研究するために、研究者らは、肺腺癌のマウスモデルにおいて、さまざまな治療の前後でこれらの細胞をマーキングし、追跡するための高度なシステムを開発した。 この結果は、最初はまれであっても、腫瘍が進行するにつれてこれらの細胞の数が増加することを示唆しています。 著者らは、肺がんで観察されたメカニズムは他の種類のがん、つまり臓器や組織の内側を覆う細胞から発生し、すべてのがんの約80～90％を占める腫瘍にも当てはまる可能性があると指摘している。 研究者らは、これらの可塑性の高い細胞を「スーパー幹細胞」と比較しています。 健康な組織では、幹細胞が失われた細胞や損傷した細胞を置き換え、各臓器には独自の特殊な幹細胞があります。 しかし、損傷の状況では、細胞にはるかに大きな柔軟性を与える修復プログラムが活性化され、さまざまな種類の細胞を生成できるようになります。 この研究は、がん細胞が損傷後に正常な組織で通常活性化される修復機構を有利に利用できることを示しています。 年齢を重ねるにつれて、細胞は突然変異を蓄積しますが、そのほとんどは無害ですが、前がん性病変と悪性度の高いがんとの違いは、損傷後の再生と同様に、一部の細胞がこの非常に柔軟な状態に入る能力にあります。 著者らは、これらの細胞は腫瘍の発生には必須ではないが、腫瘍の発生と進行、急速に成長する細胞の出現、治療に対する抵抗性の発達、そして潜在的に癌の拡大にとって重要であると指摘しています。 マウスを使った実験では、これらの細胞を早期に除去することで、変異を伴う細胞のがんへの進化が事実上阻止され、すでに形成された腫瘍から細胞が除去されると、そのサイズが大幅に縮小することがわかりました。 可塑性の高い細胞の割合は病気の進行とともに増加し、前がん病変の約 3% から原発腫瘍の約 15%、転移巣の最大 30% まで増加します。 腫瘍が化学療法またはKRAS阻害剤などの標的療法で治療されると、これらの細胞はすぐに適応して薬剤耐性細胞型を生成し、治療後の腫瘍の回復を可能にします。 この研究では、これらの細胞の脆弱性の可能性、つまり細胞の表面に存在するuPARと呼ばれるタンパク質も特定されました。 実験モデルでは、研究者らはuPARに対するCAR Tリンパ球を使用して可塑性の高い細胞を除去し、強力な抗腫瘍反応を得ることができました。 著者らは、uPARは主に、組織治癒に通常使用される機構を活性化する細胞によって発現され、ほとんどの健康な細胞では発現されないため、この戦略は効果的である可能性があると考えている。 この研究は、腫瘍が少数の固定された癌幹細胞のグループによって維持されているという古典的な考えに矛盾し、一部の癌細胞が損傷後に発生するものと同様の局所信号を受信したときに獲得できる一時的な状態に入る可能性があることを示しています。このモデルでは、可塑性の高い細胞が過形成から腺腫、そして最終的には腺癌への移行を促進します。 研究チームはさらに、低分子薬剤、抗体薬物複合体、CAR T細胞療法など、これらの細胞を標的とするいくつかの戦略と、この細胞の状態を支える分子経路を破壊する可能性を模索している。 これらの結果が肺がん以外の他の種類のがんにも見られるかどうかを調べる研究が進行中です。 #研究者らは腫瘍の急速な進化と治療に対する耐性の発現を促進する稀な癌細胞の亜集団を特定しました