遅発性アルツハイマー病 (AD) に関連する既知の遺伝因子の中で、1 つの遺伝子変異が最も強力な危険因子として際立っています。そのバリアントは APOE-ε4 です。同じ遺伝子の別の形態である APOE-ε2 は、アルツハイマー病を発症する可能性の低下と関連しており、アルツハイマー病に対してある程度の防御効果があると広く考えられています。
1月16日に発表された大規模な研究 アルツハイマー病と認知症アルツハイマー病協会ジャーナルは、スーパーエイジャーとして知られる稀なグループにこれら 2 つの遺伝子変異がどのくらいの頻度で現れるかを調査することにしました。スーパーエイジとは、80 歳以上で、記憶力や思考能力が 20 ～ 30 歳若い成人とよく似ている人々のことです。この研究はヴァンダービルト大学医療センターの研究者らが主導した。
アルツハイマー病のリスク遺伝子の頻度の低下
その結果、遺伝的リスクに顕著な違いがあることが示されました。超高齢者は、80歳以上のアルツハイマー型認知症患者と比較して、APOE-ε4を保有する可能性が68%低かった。
さらに目立ったのは、認知的に健康な仲間との比較でした。超高齢者は、正常な認知老化を示した同じ年齢グループの他の成人よりも、APOE-ε4 を保有する可能性が依然として 19% 低かった。
「これは私たちの最も衝撃的な発見でした。臨床的認知症の診断を受けずに80歳に達した成人は全員例外的な老化を示しますが、私たちの研究は、超高齢者の表現型を使用して、アルツハイマー病の遺伝的リスクが低下した特に例外的な高齢者のグループを特定できることを示唆しています」と老年医学部門医学助教授のレスリー・ゲイナー博士は述べた。彼女は、ヴァンダービルト記憶・アルツハイマー病センターの統計遺伝分析官であるアライナ・デュラント（BS）とともに研究を主導した。
より高いレベルの防御遺伝子変異体
研究者らはまた、別の重要な遺伝的差異も発見した。超高齢者は、アルツハイマー病リスクの低下に関連する遺伝子変異であるAPOE-ε2の頻度が高いことが初めて示された。
80歳以上の認知的に正常な成人と比較して、超高齢者はAPOE-ε2を保有する可能性が28%高かった。アルツハイマー型認知症を患う80歳以上の参加者と比較した場合、超高齢者はこの保護的バリアントを有する可能性が103%高かった。
これまでのスーパーエイジに関する最大規模の調査
この観察研究には、これまで調査された中で最も多くのスーパーエイジが含まれていました。この分析は、研究の共著者である神経学教授のティモシー・ホーマン博士が率いるアルツハイマー病シーケンスプロジェクト表現型調和コンソーシアム（ADSP-PHC）のデータを利用した。
全体として、この研究では、8つの全国高齢者コホートにわたる18,080人の参加者からの遺伝的データと臨床データが評価されました。
スーパーエイジャーの定義
スーパーエイジャーのステータスは、部分的にはメモリパフォーマンスによって決まりました。 80歳以上の参加者は、記憶力スコアが50歳から64歳までの認知的に正常な成人の平均スコアより高ければ資格を得ることができた。
研究対象集団には、いくつかの人種および民族グループの参加者が含まれていました。その中には、1,412人の非ヒスパニック系白人のスーパーエイジと211人の非ヒスパニック系黒人のスーパーエイジが含まれていた。このデータセットには、AD 認知症患者 8,829 名と認知的に正常な対照者 7,628 名も含まれていました。
世界中で、APOE-ε4 バリアントは約 13.7% の人々に見られます。この研究対象集団内では、その頻度は 43.9% とはるかに高かった。
超高齢者がアルツハイマー病の研究に重要な理由
「超高齢者への関心が高まるなか、我々の研究結果は、超高齢者の表現型がアルツハイマー病に対する回復力を与えるメカニズムの継続的な探索において有用であることが証明されるという見解を特に促進するものである」とゲイナー教授は述べた。
「これは、超高齢者の状態に基づいてAPOE-ε4対立遺伝子の頻度の違いを特定するこれまでで最大の研究であり、APOE-ε2対立遺伝子の頻度と超高齢者の状態との関係を発見した最初の研究です。私たちは、これらの発見が、これらの変異体がアルツハイマー病による臨床的認知症の発症にどのように影響するかという疑問や、より一般的な超高齢者の表現型に引き続き関心を向けることを期待しています。」
研究チームと資金提供
ヴァンダービルト大学医療センターからの追加寄稿者には、アンジェラ ジェファーソン博士、ローガン ドゥミトレスク修士号、デレク アーチャー博士が含まれます。彼らは、15 の大学からの 32 人の研究者と一緒に研究しました。
この研究は、国立衛生研究所の賞 U24 AG074855、U01 AG068057、および R01 AG059716 によって部分的に支援されました。
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2026-01-22 14:43:00