新薬候補が代謝性肝疾患と線維症を逆転させる

マクマスター大学の研究者らは、エスペルヴィータ・セラピューティクスが開発した新規薬剤候補の前臨床研究を主導している。この新薬候補は、肝線維症（がんを引き起こすことが多い、病気によって引き起こされる肝臓内での危険な瘢痕組織の蓄積）を予防し、回復させる可能性がある。

この研究結果は、肝疾患を抱えて生きる何百万人もの人々にとって新たな治療法の可能性を示しており、現在カナダでは承認された薬が存在しないという重大なギャップに対処するものである。この有望な結果は、2026 年 1 月に Cell Metabolism 誌に掲載されました。

肝線維症は、代謝機能不全関連脂肪性肝炎（MASH）と呼ばれる疾患の末期症状であり、肥満や 2 型糖尿病などの他の代謝疾患を抱えている人々に最もよく見られます。

がんに加えて、肝線維化は心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があり、最終的には肝移植が必要になる場合があります。しかし、これらの結果の深刻さにも関わらず、研究者らは、MASHや他の肝疾患の治療選択肢は依然として限られていると述べています。

「現在、カナダではMASHの治療薬として承認された薬はありません」とマクマスター医学部教授で研究の筆頭著者であるグレッグ・スタインバーグ氏は説明する。 「現在、患者には通常、地中海食といくつかのライフスタイルや運動の推奨が処方されているが、カナダでは具体的な医療介入は承認されていない。また、最近米国とEUで2つの治療法が承認されたが、これらの薬剤は線維症を軽減することが証明されているのは患者のわずか約3分の1にすぎない。」

マクマスター社のNexusHealth幹部メンバーであるスタインバーグ氏は、現在の治療パラダイムは場合によっては肝疾患の進行を遅らせることはできるが、一般的にすでに生じた線維症関連の損傷を回復させることはできないと述べている。しかし、初期の前臨床データによると、Espervita Therapeutics との共同研究の一環として彼の研究室で特徴付けられた新薬候補がその効果を発揮します。

この研究において、スタインバーグの研究チームは米国、フランス、オーストラリアの研究者と協力して、新規小分子療法の強力な治癒効果と回復効果を疾患モデルで実証した。

スタインバーグ氏が最高科学責任者、株主、共同創設者を務めるエスペルヴィータ・セラピューティクス社が開発したこの薬剤候補は、マクマスター大学との研究提携を通じて評価されており、科学者らは血糖値の制御、コレステロールの低下、肝線維症の原因となる脂肪の蓄積の破壊に効果があることを示した。

この化合物 EVT0185 は、権威ある雑誌 Nature に掲載された論文でその有望な抗腫瘍活性が詳述された後、肝臓がんの潜在的な治療法として初めて記載されました。そして、それは癌治療法として依然として大きな期待を持っていますが、今回の最近の発見は、それがMASHの潜在的な治療選択肢としても有望であることを示しています。

マクマスター社の代謝・肥満・糖尿病研究センターの共同所長を務めるスタインバーグ氏は、「肝線維化を軽減し、血糖値やコレステロールにもプラスの効果をもたらす薬剤に対する、満たされていない大きなニーズがある」と話す。 「この薬剤候補は、大きな治療上のギャップに対処し、重度の肝疾患の治療法を根本的に変え、ひいては肝臓がんや、糖尿病や心臓病などのその他の合併症を予防する可能性を秘めています。」

この新しい小分子は、ACLYとACSS2と呼ばれる脂肪合成と脂肪燃焼の制御に重要な2つの酵素を同時に標的とし、スタインバーグ氏が体内で「炭素放出バルブ」と表現するものを作動させ、有害物質が肝臓や血流に蓄積するのを止め、代わりに尿を介して体外に排出する。

スタインバーグによれば、この新しい多目的化合物は、前臨床および毒物学研究の最終段階までの間、2027 年までに臨床試験に入る予定であるという。

この研究は、Espervita Therapeutics、カナダ保健研究所、MITACS、およびマクマスター大学からの資金提供によって支援されました。

ディスカットナ F、ゴータム J、ラリー JSV、フェイヤジ R、グラセット E、バタチャリヤ D、フェデリト G、アマディ E、タウンゼント lk、バチュルン B、オニカウ DC、ヒートン S、ニュートン RS、ツァキリディス t、ツァキリディス s、ツァキリディス EE E、ムラリダルダハール V、ワット MJ、フリードマン SL、ワン D、スタインバーグ Gr.
EVT0185 による ACLY と ACSS2 の二重阻害により、MASH マウスモデルにおける脂肪変性、肝星状細胞の活性化、線維化が減少します。
細胞メタブ。 2026 1 月 6;38(1):33-49.e10。土井： 10.1016/j.cmet.2025.11.015