における突然変異 KDM6A に発表された研究によると、進行性膀胱がん患者の治療反応の調節因子として特定されており、抗PD-1免疫チェックポイント阻害に対して腫瘍を感作させるが、シスプラチン化学療法には抵抗する。 ネイチャーコミュニケーションズ。 この研究に基づいて、 KDM6A 変異は、進行性膀胱がん患者の治療選択の指針となるバイオマーカーとなる可能性がある。
「私たちの目標は、画一的な治療法を超えて進むことです」と責任研究著者は述べた サンギータ ゴスワミ医師、博士泌尿器科腫瘍学の准教授であり、テキサス大学 MD アンダーソンがんセンターのジェームス P. アリソン研究所の助手。 「KDM6A これは臨床的に実行可能なシグナルであり、患者を効果のない治療から救い、転帰を改善する可能性があります。」
背景と研究方法
機能喪失型突然変異 KDM6A 進行性膀胱がん症例の約 26% に見られます。研究者らは、これらの変異が治療反応に及ぼす影響を調査したいと考えていました。研究著者らは、CRISPR-Cas9 で操作されたマウスおよびヒトの膀胱がんモデルを調べて、どのようにするかを決定しました。 KDM6A 突然変異は、治療に対する患者の反応に影響を与える可能性があります。
主な調査結果
研究者らは次のことを発見した KDM6A 変異は、シスプラチン化学療法を受けた後の生存率の低下と関連していましたが、進行性膀胱がん患者における抗PD-1療法を受けた後の転帰は改善しました。
彼らはその欠陥を発見しました KDM6A より多くの染色体外環状 DNA が形成され、化学療法耐性遺伝子座を保持します。一方で、 KDM6A 損失は DNA の修復能力を損傷し、腫瘍代謝を再配線し、グルコース変換と乳酸生成の減少につながります。したがって、制御性 T 細胞ではヒストンのラクチル化も減少し、免疫制御遺伝子と PD-1 制御性 T 細胞の増殖が抑制されます。この発見は次の点と一致しています ゴスワミ博士の研究室からの先行研究 CD8 陽性 T 細胞の機能におけるヒストンラクチル化の役割について。
今後、診断時に膀胱がんと特定された膀胱がん患者は、 KDM6A 突然変異は、化学療法ではなく免疫療法を使用することで、より個別化された治療アプローチに向けることができます。
開示： この研究は、James P. Allison Institute Assistant Member Fund、MD Anderson Physician Scientist Award、および国立衛生研究所の支援を受けました。研究著者の完全な開示については、次のサイトをご覧ください。 自然.com。
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2026-01-12 17:59:00