機械学習により神経芽腫に対する薬物の再利用が促進される

スウェーデンのルンド大学の研究者らは、機械学習と遺伝子や既存の薬剤に関する大量のデータを利用して、悪性度の高い神経芽腫の治療に特に有望なスタチンとフェノチアジンの組み合わせを特定した。実験試験の結果では、腫瘍の増殖が遅くなり、生存率が高くなることが示されました。

小児がんである神経芽腫は、毎年世界中で約 5,500 人の子供に影響を与えています。彼らのほとんどは5歳になる前に病気になります。神経芽腫は、とりわけ、化学療法を含む薬物治療に抵抗性であることが多い腫瘍を特徴としています。この病気には軽度の形態と重篤な形態の両方が存在し、ルンド大学の研究者は主に悪性度の高い形態である高リスク神経芽腫を研究しています。この変異型は、生存率が最も低い小児がんの一種です。

ダニエル・ベクセルの研究チームは数年間、どの薬が個別に、または組み合わせて病気を治したり、遅らせたりできるかを研究してきました。 EMBO Molecular Medicine 誌に発表された新しい研究では、他の疾患に対してすでに承認されている薬剤を特に調査しました。これは薬剤転用として知られるアプローチです。

「この病気は再発リスクが高い。化学療法薬は最初はよく効くことが多いが、がんが再発すると抵抗力が強くなる」とルンド大学分子小児腫瘍研究チーム長のダニエル・ベクセル氏は言う。

この新しい研究で研究者らは、英国のAI/バイオテクノロジー企業Healx、カロリンスカ研究所の研究者、および2つの小児がん慈善団体、英国に拠点を置くaPODD財団とイタリアに拠点を置くENEA（欧州神経芽細胞腫協会）と協力した。機械学習を使用することにより、神経芽腫に対して効果がある可能性のある薬剤が特定されました。薬物がどのように機能するかに関する大量のデータが、神経芽腫に特に関連する遺伝子に関する知識とともに使用されています。

ルンド大学の研究者らは、この情報を利用して、患者から発生した進行性の神経芽腫腫瘍に対して薬剤をテストしています。薬物は最初に個別にテストされ、次に組み合わせてテストされました。

「私たちはすぐに、2種類の薬が個別に効果を発揮する可能性があることに気づきました。しかし、組み合わせるとその効果は非常に強力で、強力な相乗効果です」と、元研究チームの博士課程の学生であり、この研究の筆頭著者であるカタルジナ・ラドケ氏は言う。

対象となった薬剤は、脂質低下スタチンと、片頭痛や吐き気の治療に使用されるフェノチアジンなどだった。

スタチンがコレステロールの新たな形成を妨げることは以前から知られていました。研究者らは現在、フェノチアジンがコレステロール値も下げるが、別の相補的な方法であることを発見した。

「これにより、腫瘍細胞のコレステロール値が低下しました。多くの腫瘍細胞が死滅し、生き残った細胞は化学療法薬に感受性がありました。私たちはコレステロールが腫瘍にとって重要であることは知っていましたが、これほど強力な効果があることに驚きました」とダニエル・ベクセル氏は言う。

臨床試験では、この薬剤の組み合わせは腫瘍の増殖を妨げ、マウスの生存率を向上させる可能性があります。現在、効果を最適化するために 2 つの薬剤の化学的特性を強化するためのさらなる研究が必要です。

「しかし、私たちの治験では、たとえ耐性腫瘍であっても、この治療法は非常に有望に見えます」とダニエル・ベクセル氏は言います。

ラドケ K、アールトーネン K、スモールオルモス EA、エスファンディヤリ J、アダムスカ A、シアウ JT、アダムク D、ラグーン C、マニャス A、シーガー A、ハンソン K、デイビス O、スペイン、DJ、オドノバン DJ、ロバーツ I、ロック A. ベドヤ レイナ OC、ブラウン D、トンプソン NT、スパッド C、ベクセル D.
スタチンとフェノチアジンを化学療法耐性神経芽腫の治療に再利用する。
EMBO Mol Med. 2025 12 23. 土井: 10.1038/s44321-025-00349-6