Sara M. Tolaney医師、MPHによると、治療前のトリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者におけるサシツズマブ ゴビテカン-hziy（トロデルヴィ）の有効性が確立されていることを踏まえ、免疫療法の対象とならない可能性のある患者の選択肢を拡大するために、この薬剤を単剤療法と併用療法の両方で最前線の環境に移行させることに関心が集まっているという。
「私たちの最大の課題の 1 つは、転移性 TNBC 患者は残念ながら非常に高リスクのがんを患っていることです。 [their] 生存期間はかなり短い」とトラニー氏はインタビューで説明した。 オンクライブ®。 「健康状態の悪化や死亡により、多くの患者が第一選択の治療から第二選択の治療に移行できないことがわかっています。そのため、最も効果的な治療を前もって提供するよう努めることが重要です。私たちは、前治療済みの転移性TNBC患者に対してサシツズマブ ゴビテカンを利用できるようにしました。 [data from] の [phase 3] ASCENT トライアル [NCT02574455]これは、サシツズマブ ゴビテカンが両方の無増悪生存期間を改善することを示しました。 [PFS] そして全生存期間 [OS]、でも移動できるかどうかを確認したかったのです [the agent] 第一線の設定に。」
ASCENT-03 と ASCENT-04 からの重要なポイント
- 2021年4月、FDAは、これまでに2つ以上の全身療法（うち少なくとも1つは転移性疾患に対する治療）を受けた切除不能な局所進行性または転移性TNBC患者の治療薬としてサシツズマブ ゴビテカンを承認した。
- ASCENT-03の所見は、PD-(L)1阻害剤の投与が不可能な未治療の進行性TNBC患者の最前線治療において、サシツズマブ ゴビテカンが化学療法と比較して有意なPFS利益をもたらすことを示した（層別HR、0.62、95％CI、0.50～0.77、95％CI、0.50～0.77、95％CI、0.50～0.77、95％CI、0.50～0.77）。 P
- ASCENT-04では、未治療のPD-L1陽性進行TNBC患者において、サシツズマブ・ゴビテカンとペムブロリズマブは、ペムブロリズマブと化学療法と比較して、有意なPFS利益をもたらした（層別HR、0.65、95％CI、0.51～0.84、95％CI、0.51～0.84、95％CI、0.51～0.84、95％CI、0.51～0.84、95％CI、0.51～0.84）。 P
トラニー氏は乳がん科の部長であり、スーザン・F・スミス女性がんセンターの副所長であり、マサチューセッツ州ボストンのダナ・ファーバーがん研究所の上級医師でもある。彼女はボストンのハーバード大学医学部の准教授でもあります。
ASCENT-03から更新されたデータは何ですか?
ASCENT-03 の主要な発見は、 2025年ESMO会議 サシツズマブ ゴビテカン群 (n = 279) における BICR 当たりの PFS 中央値は、化学療法群 (n = 279; 層別 HR、0.62; 95% CI、 0.50-0.77; P
発表時点では OS データはまだ成熟していませんでしたが、サシツズマブ ゴビテカンと化学療法では数値的な利点が見られました (層別 HR、0.98; 95% CI、0.75-1.30)。それぞれの ORR は 48% (95% CI、42% ～ 54%) および 46% (95% CI、40% ～ 52%) でした。 DOR 値の中央値は、それぞれ 12.2 か月 (95% CI、9.7-13.8) および 7.2 か月 (95% CI、5.7-8.4) でした。
「サシツズマブ ゴビテカン治療群が化学療法治療群よりも大幅に優れた効果を示したことがわかりました。 [in terms of] 「PFS」と Tolaney 氏は言います。「OS データはまだ未熟なので、説明的に提示されました。確かに、 [time to second progression] サシツズマブ ゴビテカン群では化学療法群と比較してかなり長かったが、これは安心できることであり、患者が [who received] サシツズマブ ゴビテカンは、第一線の治療を超えても引き続き良好な効果を示しています。」
安全性の観点からは、治験群（n = 275）と対照群（n = 276）で、あらゆるグレードの治療中に発現した副作用（TEAE）が、それぞれ99％と97％の割合で発生しました。グレード3以上のTEAE（66% vs 62%）、および治療中止（4% vs 12%）、中断（66% vs 62%）、軽減（37% vs 45%）、死亡（3% vs 45%）に至ったTEAE
ASCENT-04から更新されたデータは何ですか?
ASCENT-04 の主な結果は、会議中に発表されました。 2025年ASCO年次総会 研究者らは、サシツズマブ ゴビテカン群の患者 (n = 221) の BICR あたり PFS 中央値が 11.2 か月 (95% CI、9.3-16.7) であったのに対し、化学療法群 (n = 222; 層別 HR、0.65; 95% CI、 0.51-0.84; P
治験群のORRは60%（95% CI、52.9%～63.3%）であったのに対し、化学療法群では53%（95% CI、46.4%～59.9%）でした（層別OR、1.3; 95% CI、0.9～1.9）。それぞれの完全奏効率は 13% と 8% でした。サシツズマブ ゴビテカン群の DOR 中央値は 16.5 か月 (95% CI、12.7-19.5) に対し、化学療法群では 9.2 か月 (95% CI、7.6-11.3) でした。
「[Patients who received] サシツズマブ ゴビテカンとペンブロリズマブの併用療法は、 [those who received] 標準的な化学療法とペムブロリズマブです」とFASCOのケビン・カリンスキー医師、修士はインタビューで語った。 オンクライブ。
カリンスキー氏は、乳がん研究におけるルイーザ＆ランド・グレン・ファミリー会長であり、エモリー大学ウィンシップがん研究所のグレン・ファミリー乳がんセンター所長であり、ジョージア州アトランタにあるエモリー大学医学部の血液内科および腫瘍内科の部長および教授でもある。
「最終的に、これらのデータは、PD-L1 陽性腫瘍を有する患者の PFS が改善していることを示し続けています。 [and] 「2つの治療群の間に見られる毒性の違いという点では微妙な違いがあります。しかし、これは実現可能であり、患者が治療にどれだけ反応するかという点で臨床的に意味のある違いであり、これがサシツズマブ・ゴビテカンとペムブロリズマブの併用がPD-L1陽性腫瘍患者の標準治療となることにつながっています。」とKalinsky氏は述べた。
参考文献
- FDA はトリプルネガティブ乳がんに対するサシツズマブ ゴビテカンの定期承認を与えています。 FDA。 2021 年 4 月 8 日更新。2026 年 1 月 5 日にアクセス。https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regulator-approval-sacituzumab-govitecan-triple-negative-breast-cancer
- コルテス JC、バルディア A、プニエ K 他ASCENT-03の主な結果：PD-(L)1阻害剤（PD-[L]1i)。 アン・オンコル。 2025;36(補足 2):S1680-S1681。土井:10.1016/j.annonc.2025.09.030
- Tolaney SM、de Azambuja E、Kalinsky K、他。未治療のPD-L1陽性進行トリプルネガティブ乳がん（TNBC）におけるサシツズマブ ゴビテカン（SG）+ペムブロリズマブ（ペンブロ）対化学療法（化学療法）+ペンブロ：ランダム化第3相ASCENT-04/KEYNOTE-D19試験の主要結果。 J クリン オンコル。 2025;43(補足 17):LBA109。 doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA109
- Kalinsky K、Schmid P、de Azambuja E、他。未治療のPD-L1+転移性トリプルネガティブ乳がん（mTNBC）を対象とした、サシツズマブ ゴビテカン（SG）+ペンブロリズマブ（ペンブロ）と化学療法（化学療法）+ペンブロの第3相ASCENT-04試験の安全性分析。発表場所: 2025 サンアントニオ乳がんシンポジウム。 2025 年 12 月 9 日から 12 日まで。テキサス州サンアントニオ。 PS5-02-28 の要約。
#サシツズマブ #ゴビテカンはペムブロリズマブを併用または併用せず未治療の #TNBC #のギャップを埋めることを目指す