小細胞肺がん (SCLC) は、最も悪性度の高い肺がんの 1 つで、5 年生存率はわずか 5% です。この予後不良にもかかわらず、SCLC は最初は化学療法に対して非常に反応性が高いです。しかし、患者は通常、再発し、非常に急速な病気の進行を経験します。 SCLC の背後にある生物学的メカニズムに関する現在の研究は、治療反応を延長し、再発を克服し、最終的には長期的な患者の転帰を改善するために依然として不可欠です。
Silvia von Karstedt 教授 (トランスレーショナル ゲノミクス、CECAD 老化研究クラスター オブ エクセレンス、ケルン分子医学センター – CMMC) が率いる研究チームは、このタイプの癌がその悪性度の性質を説明するのに役立つ新しいメカニズムを発見しました。 「カスパーゼ 8 の欠如は神経前駆細胞様の再プログラミングと小細胞肺がんの進行を導く」と題された研究が、 ネイチャーコミュニケーションズ。
他の上皮がんとは異なり、SCLC は神経細胞と共通の特徴を持っています。これには、プログラムされた非炎症性細胞死 (アポトーシス) に関与するタンパク質であるカスパーゼ 8 の発現の欠如が含まれます。カスパーゼ 8 は、欠陥のある細胞や変異した細胞を排除し、健康を維持するために不可欠な機構です。
ヒトSCLCの特徴をよりよく模倣するために、研究チームはカスパーゼ-8を欠く新規の遺伝子操作マウスモデルを生成し、特徴付けた。この新しいモデルを使用して、研究チームは、このタンパク質が欠損すると異常な連鎖反応が始まることを観察しました。 「カスパーゼ-8が存在しないと、ネクロプトーシスと呼ばれる一種の炎症性細胞死が引き起こされ、腫瘍が完全に形成される前であっても敵対的な炎症環境が生み出されます」とフォン・カールシュテット氏は説明する。
また、腫瘍前壊死症が実際に免疫系を調整することによって癌を促進する可能性があることを発見したことにも興味をそそられました。」
シルヴィア・フォン・カルシュテット博士、ケルン大学
炎症は体の抗がん免疫反応が抑制される環境を作り出し、免疫細胞ががん細胞などの脅威を攻撃するのを防ぎます。これにより、腫瘍の転移が促進される可能性があります。驚くべきことに、研究者らは、この炎症によってがん細胞が未熟なニューロン様細胞のように振る舞うことも観察しており、この状態ががん細胞の転移を促進し、再発に関連しているとしている。
同様の腫瘍前炎症がヒト患者でも起こるかどうかは依然として不明であるが、今回の研究により、SCLCの攻撃性と患者の再発に寄与するメカニズムが特定され、これは将来の治療法や初期診断法の効率を改善する方法として利用できる可能性がある。
この研究は、共同研究センター (CRC) 1399「小細胞肺癌における薬剤感受性と耐性のメカニズム」内のドイツ研究財団によって支援されました。
ソース：
参考雑誌:
1767085049
#炎症と免疫抑制が攻撃的なSCLCの行動と広がりを促進する
2025-12-30 06:57:00