研究者たちは、ヒトサイトメガロウイルスの治療を改善する可能性がある重要な発見をしました。
ヒト サイトメガロ ウイルス (HCMV) は、免疫系が低下している人々など、脆弱な集団に深刻なリスクをもたらす一般的なウイルスですが、見過ごされています。
疾病管理予防センターによると、このウイルスは米国における先天性欠損症の最も感染性の高い原因です。
一部の推定によれば、世界的な感染率は 80% 以上に達しており、免疫システムをすり抜ける可能性があるため、治療が困難なこのウイルスは蔓延しています。研究チームは、ウイルスの裏をかいて免疫システムを回避する能力を中和できる、改変された構造を備えた新しいタイプの抗体を開発した。
「私たちの人工抗体は、ウイルスが開けられない鍵のようなものです」と、テキサス大学オースティン校コックレル工学部マッケッタ化学工学部の教授であり、2006年に出版された新しい研究の主著者の一人であるジェニファー・メイナード氏は言う。 細胞。
「彼らは免疫システムを活性化する能力を保持していますが、もはやウイルスのトリックに対して脆弱ではありません。」
HCMVの蔓延にもかかわらず、HCMVに対するワクチンはなく、最近の取り組みは挫折を受けて停滞している。現在の治療法は抗ウイルス薬に依存していますが、これは有毒な副作用をもたらし、薬剤耐性を引き起こす可能性があり、より安全で効果的な治療法が緊急に必要とされています。
ウイルスは体液を介して人から人へ感染します。また、口内炎や水痘などの他のヘルペスウイルスと同様、感染後は生涯体内に残ります。
実験では、この抗体は、制御を非常に困難にするHCMVの重要な特徴である細胞間でのウイルスの拡散を阻止した。この抗体は、感染した細胞培養におけるウイルスの蔓延を大幅に減少させ、ウイルスの蔓延を遅らせる能力を示しました。
「これはウイルスと免疫系の間の綱引きのようなものです」と、この研究の筆頭著者であり、メイナード研究室の元博士課程の学生であり、現在はデナリ・セラピューティクスの上級研究員であるアーラム・N・ケルケス氏は言う。
「ウイルスは、意図した標的から抗体を引き離すための巧妙な戦略を進化させ、免疫システムがその役割を果たすのを困難にしています。」
ウイルスは、体の自然な防御機構を妨害するウイルス Fc 受容体 (vFcγR) と呼ばれる特殊なタンパク質を生成します。これらのタンパク質は抗体（通常は感染症と戦うのに役立つ免疫系分子）に結合し、抗体がナチュラルキラー（NK）細胞などの免疫細胞を活性化するのを防ぎます。 NK細胞は感染細胞を排除する役割を担っていますが、HCMVのvFcγRは本質的に抗体を「ハイジャック」し、抗体を無力化します。
改変された抗体は、感染細胞を攻撃するためにNK細胞を活性化しながら、HCMVのvFcγRを回避するように設計されています。
研究チームは、感染症と戦う上で重要な役割を果たす、IgG1 と呼ばれる特定の種類の抗体に焦点を当てました。研究者らは、HCMVがIgG1とどのように相互作用するかを研究することで、ウイルスが標的とする抗体の正確な領域を特定し、ウイルスの結合を防ぐためにその領域を改変した。
ほとんどの健康な人にとって、HCMV は潜伏状態にあり、症状を引き起こしません。しかし、臓器移植のレシピエント、がん患者、新生児など、免疫力が低下している人々にとって、ウイルスは臓器損傷、発育遅延、さらには死に至る重篤な合併症を引き起こす可能性があります。 HCMV は先天性先天異常の主な感染原因でもあり、世界中の妊娠の最大 2% が影響を受けています。
同チームが開発した抗体工学技術は、他のヘルペスウイルスや特定の細菌感染症など、同様の免疫回避戦略を使用する他のウイルスにも適用できる可能性がある。さらに、この研究結果は、効果的な治療法を開発する上で、ウイルスそのものだけでなく感染細胞を標的にすることの重要性を強調しています。
「この研究は、抗ウイルス療法についての考え方のパラダイムシフトを表しています」と、テキサス大学自然科学部分子生物科学部門の教授であり、論文の共著者であるジェイソン・マクレラン氏は言う。
「単にウイルスを無力化しようとするのではなく、免疫システムが感染細胞を除去できるようにすることに重点を置いています。これはより包括的なアプローチであり、患者の転帰を改善する可能性があります。」
人工タンパク質を臨床現場で使用するには、さらに数回のテストが必要となる。チームはまた、包括的な治療戦略を作成するために、抗ウイルス薬やワクチンなどの他の治療法とアプローチを組み合わせることも研究しています。
さらにチームメンバーには、テキサス大学オースティン校、カーディフ大学医学部、フライブルク大学からも参加しています。
#新しい抗体はサイトメガロウイルスの潜伏を阻止できる可能性がある