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2025-12-27 10:14:00
アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患に関する新しい研究によると、小児におけるまれな突然変異が、最近発見されたメカニズムを通じてニューロンの死を引き起こすことがわかった。
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認知症は通常、加齢に関連していますが、まれに 100 以上の異なる遺伝性疾患に関連する小児認知症もあります。このような劇的な症例の分析により、研究者は神経変性がどのように起こるかについて重要な情報を得ることができるという。 ニュース.ro。
小児の重度の神経変性に関連する非常に稀な遺伝子変異に対して行われた最近の実験により、ニューロンの死を引き起こす新たなメカニズムの特定が可能になりました。
この研究は、同じ細胞死経路がアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの他の脳疾患にも関与している可能性があることを示唆しています。
研究の実施方法
この研究はドイツの研究センターヘルムホルツ・ミュンヘンのチームによってコーディネートされ、単一遺伝子の変異がマウスで進行性の炎症と神経細胞死を引き起こすことを示した。
同じ変異を持つ患者の皮膚細胞から得られた研究室で培養されたヒトの脳細胞では、ニューロンは非常によく似た細胞死のパターンを示しました。
同定された細胞死の特定の形態はフェロトーシスと呼ばれ、鉄の蓄積と細胞膜への酸化的損傷によって引き起こされるプログラム細胞死の一種です。
ニューロンによって発現されるタンパク質の分析により、このメカニズムが認知症で以前に報告されているプロセスに似ていることが示され、最近の証拠はすでにフェロトーシスと認知症との関連性を示しています。 アルツハイマー病。
人間で研究されている遺伝的疾患はセダガト脊椎骨幹異形成症（SSMD）と呼ばれるもので、脳と骨格の重度の異常を特徴とする非常に稀な疾患です。この病気は 1980 年に初めて報告され、それ以来公式に報告された症例は数十件のみで、その多くは生後数か月での子供の死亡に関係しています。
研究者たちが発見したこと
ゲノム配列決定により、SSMD が GPX4 酵素をコードする遺伝子の変異に関連していることが示されました。 “プロテクター” 細胞膜を酸化損傷から保護するため、フェロトーシスに対して効果があります。
この遺伝子の変異は必ずしも若年性認知症を引き起こすわけではありませんが、研究室で得られたマウス細胞とミニ脳を使った実験では、GPX4がどのようにニューロンを保護するのか、そしてその機能不全がどのように細胞死につながるのかを示しています。
この研究は、さまざまな程度の脳萎縮と GPX4 遺伝子の同じ機能領域に変異を持った米国の SSMD 患者 3 人に焦点を当てたもので、そのデータは動物モデルや患者の皮膚細胞から得られた神経細胞でのさらなる研究に使用されました。
ミュンヘン・ヘルムホルツの代謝・細胞死研究所所長、マーカス・コンラッド氏は、通常、GPX4酵素は細胞膜に固定され、過酸化脂質が形成されるとすぐに中和すると説明した。研究された突然変異の場合、これは “アンカー” が失われると、酵素は神経細胞を保護する機能を果たせなくなります。
SSMD患者の幹細胞から実験室で成長させたニューロンは、フェロトーシスに対して特に脆弱であることが判明し、マウスや細胞培養で実験的に使用された化合物でこのプロセスをブロックすると、ニューロンの死滅が遅くなった。研究者らは、これらの物質は臨床使用が承認されていないことを強調している。
認知症の研究 博士らは長い間、βアミロイド斑などの脳内のタンパク質沈着に焦点を当ててきたが、この研究では神経変性の初期事象としての細胞膜損傷に焦点を移している。
この研究の著者らは、酵素の構造的特徴とヒトの重篤な疾患との関連性を確立するにはほぼ14年間の研究が必要だったことを示し、基礎研究への長期資金提供と国際的な学際的協力の重要性を強調している。
この研究は最近雑誌に掲載されました 細胞。
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