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カルシウムシグナル伝達は小胞体のタンパク質の品質の維持に役立ちます

カルシウム (Ca2+) は多くの細胞機能を推進しますが、タンパク質を合成して輸送する細胞小器官である小胞体 (ER) 内のタンパク質の品質をカルシウム (Ca2+) がどのように制御するのかは広く知られていません。プロテオスタシスとして知られるこのタンパク質の品質制御システムは、そのプロセスをより徹底的に理解するために研究者らによって顕微鏡下に置かれ、2型糖尿病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)を予防する方法についての手がかりが明らかになる可能性がある。 このチームは、東北大学学際科学フロンティア研究所(FRIS)および大学院生命科学研究科の奥村正樹特別准教授をリーダーとする多分野の研究者で構成され、日本、韓国、英国の17の研究チームが参加する国際共同研究でした。結果は、 自然の細胞生物学 2025 年 11 月 11 日。 小胞体におけるCa2+によるタンパク質恒常性を解明するという目標を念頭に置いて、彼らは、Ca2+が、タンパク質のフォールディングと機能を担う特定のER局在タンパク質をコードする遺伝子であるPDIA6の相分離を誘導できることを発見した。したがって、このタンパク質がその機能を失うと、ミスフォールディングが発生する可能性があります。タンパク質が不適切に折りたたまれると、糖尿病などの悲惨な結果が生じる可能性があります。 ただし、タンパク質の折り畳みに誤りがあってもすべてが失われるわけではありません。彼らは、ERにおけるカルシウム駆動相分離と呼ばれるプロセスが、本質的にプロインスリンを修正できる凝縮を通じて液体状の液滴を生成することを発見した。プロインスリンはインスリン前駆体であり、その量が多すぎると 2 型糖尿病のリスクが示される可能性があります。 「すべてをスムーズに実行し続けるためには、正常な経路を妨害して健康への悪影響を引き起こす可能性のある大きな凝集塊を形成するのではなく、プロインスリンが適切に折り畳まれるように、これらの凝縮のような液滴が必要です」と奥村氏は述べた。 この知識は、細胞内の他のカルシウム駆動プロセスの理解に有意義に貢献します。さらに、この研究はALS、アルツハイマー病、2型糖尿病などの治療が難しい病気の治療薬開発に利用できる可能性がある。 ソース:参考雑誌:土井: 10.1038/s41556-025-01794-8 1766808247 #カルシウムシグナル伝達は小胞体のタンパク質の品質の維持に役立ちます 2025-12-27 04:00:00

カルシウムシグナル伝達は小胞体のタンパク質の品質の維持に役立ちます

カルシウム (Ca2+) は多くの細胞機能を推進しますが、タンパク質を合成して輸送する細胞小器官である小胞体 (ER) 内のタンパク質の品質をカルシウム (Ca2+) がどのように制御するのかは広く知られていません。プロテオスタシスとして知られるこのタンパク質の品質制御システムは、そのプロセスをより徹底的に理解するために研究者らによって顕微鏡下に置かれ、2型糖尿病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)を予防する方法についての手がかりが明らかになる可能性がある。

このチームは、東北大学学際科学フロンティア研究所(FRIS)および大学院生命科学研究科の奥村正樹特別准教授をリーダーとする多分野の研究者で構成され、日本、韓国、英国の17の研究チームが参加する国際共同研究でした。結果は、 自然の細胞生物学 2025 年 11 月 11 日。

小胞体におけるCa2+によるタンパク質恒常性を解明するという目標を念頭に置いて、彼らは、Ca2+が、タンパク質のフォールディングと機能を担う特定のER局在タンパク質をコードする遺伝子であるPDIA6の相分離を誘導できることを発見した。したがって、このタンパク質がその機能を失うと、ミスフォールディングが発生する可能性があります。タンパク質が不適切に折りたたまれると、糖尿病などの悲惨な結果が生じる可能性があります。

ただし、タンパク質の折り畳みに誤りがあってもすべてが失われるわけではありません。彼らは、ERにおけるカルシウム駆動相分離と呼ばれるプロセスが、本質的にプロインスリンを修正できる凝縮を通じて液体状の液滴を生成することを発見した。プロインスリンはインスリン前駆体であり、その量が多すぎると 2 型糖尿病のリスクが示される可能性があります。

「すべてをスムーズに実行し続けるためには、正常な経路を妨害して健康への悪影響を引き起こす可能性のある大きな凝集塊を形成するのではなく、プロインスリンが適切に折り畳まれるように、これらの凝縮のような液滴が必要です」と奥村氏は述べた。

この知識は、細胞内の他のカルシウム駆動プロセスの理解に有意義に貢献します。さらに、この研究はALS、アルツハイマー病、2型糖尿病などの治療が難しい病気の治療薬開発に利用できる可能性がある。

ソース:

参考雑誌:

土井: 10.1038/s41556-025-01794-8

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#カルシウムシグナル伝達は小胞体のタンパク質の品質の維持に役立ちます
2025-12-27 04:00:00

執筆者について: nipponese

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