で発表された第3相PORTEC-3試験（NCT00411138）の10年間のデータによると、術後補助化学放射線療法は、高リスク子宮内膜がん患者において放射線療法単独と比較して全生存期間（OS）と無再発生存期間（RFS）の改善につながった。 ランセット腫瘍学.1
分子クラス別の事後分析の結果によると、p53異常腫瘍を有する女性の10年生存率は、化学放射線療法で52.7％（95％CI、40.8％～68.1％）、放射線療法単独で36.6％（95％CI、25.0％～53.7％）であった（調整後HR、0.52、95％）。 CI、0.30-0.91; P = .021);このグループの10年RFS率はそれぞれ52.6%（95% CI、38.3%-65.0%）と37.0%（95% CI、23.7%-50.2%）でした（調整後HR、0.42、95% CI、0.24-0.74、 P = .0027)。ミスマッチ修復欠損症（dMMR）または ポール-変異した子宮内膜がん。
10 歳の PORTEC-3: 化学療法により実際の体重が増加したとき
- 化学放射線療法は、高リスク子宮内膜がん患者における放射線療法単独と比較して、10年OSおよびRFS率を大幅に改善しました。
- 利益はp53異常腫瘍で最も顕著であり、分子誘導アジュバント治療を裏付けています。
- 化学療法によるさらなる利益は見られなかった ポール– 放射線療法単独で良好な転帰が得られた変異型または dMMR 疾患。
「PORTEC-3は、強力な国際協力によって実施された多施設共同試験であり、現在の診療を非常に代表するものとなっている」とオランダ、ライデンのライデン大学医療センター放射線腫瘍科のCathalijne CB Post医学博士と共著者は論文で述べている。 「この長期解析は、化学放射線療法単独と比較して化学放射線療法で治療された高リスク子宮内膜がん患者の10年全生存期間と無再発生存期間が改善していることを示しており、p53に対して化学放射線療法による臨床的に最も関連性のある利点が示唆されている」 [abnormal] 癌。」
PORTEC-3 試験の設計はどのようなものでしたか?
研究参加者は、全体のバランスと以下の層別化要素を保証するウェブベースのバイアスコイン最小化手順を介して、術後補助化学放射線療法または放射線療法のみを受ける群に 1:1 でランダムに割り当てられました: 参加グループ、手術の種類 (リンパ節切除術: はい vs いいえ; 腹腔鏡 vs 腹腔鏡)、国際産婦人科連盟 2009 基準に従った癌のステージ (IA vs IB vs II vs III)、および組織型(類内膜癌 vs 漿液性癌または明細胞癌)。参加者全員が腹部または腹腔鏡下子宮摘出術と両側卵管卵巣摘出術＋またはリンパ節切除術を受けました。
放射線療法単独群の患者には、患者が子宮頸部実質病変を患っている場合、小線源療法によるブーストとともに週5回、1.8Gyに分けて48.6Gyの線量で骨盤放射線療法を受けた。化学放射線療法群の患者は、放射線療法の最初と 4 週間目に 50 mg/m2 のシスプラチンを 2 サイクル同時に受けました。これに続いて、カルボプラチンの曲線下面積５および１７５ｍｇ／ｍ２のパクリタキセルを３週間間隔で投与するアジュバントサイクルを４回行った。
2006 年 11 月から 2013 年 12 月までに合計 686 人の患者が登録されました。患者のうち343人が化学放射線療法群に含まれ、343人が放射線療法のみに含まれた。合計 660 人の患者が治療意図のある集団を構成しました (n = 330/各群)。患者の年齢中央値は62.0歳～62.4歳（範囲、55.8～68.2歳）でした。化学放射線療法群では、患者の39％が60歳未満、44％が60～69歳、18％が70歳以上であった。放射線療法単独群では、これらの割合はそれぞれ 42%、39%、19% でした。各群の患者の半数弱がステージ III の疾患を患っていました (46% 対 43%)。
化学放射線療法群では、患者の 39% がグレード 1 ～ 2 の子宮内膜疾患、32% がグレード 3 の子宮内膜疾患、16% が漿液性疾患、9% が明細胞疾患、4% がその他の疾患を患っていました。これらの割合は、放射線療法単独群では 40%、32%、16%、10%、2% でした。化学放射線療法群ではリンパ管腔浸潤がなかった患者が多かった（60%）のに対し、放射線療法単独群ではリンパ管腔浸潤があった患者が58%（58%）であった。両群の患者の半数弱が腹部子宮全摘術と両側卵管卵巣摘出術に加え、リンパ節郭清または完全な病期分類を受けていた(43% vs 40%)。化学放射線療法群では、32% に dMMR があり、11% に dMMR があった。 ポール 突然変異、25% には p53 異常があり、32% には特異的な分子プロファイル (NSMP) がありませんでした。放射線療法単独群では、患者の 36%、14%、23% が dMMR を起こしました。 ポール それぞれ変異、p53 異常があり、27% が NSMP を有していました。
化学放射線療法と放射線療法単独で報告された追加の有効性データは何ですか?
どの治療群でも、再発のパターンとタイミングはほぼ同様であり、ほとんどの再発は治療後 2.5 年以内に起こりました。しかし、遠隔再発は化学放射線療法よりも放射線療法単独の方がより頻繁でした。 5 年を超える晩期再発はまれですが、低悪性度のエストロゲン受容体 (ER) 陽性 NSMP 腫瘍患者では早期に再発した患者よりも頻繁に発生し、治療による有意差はありませんでした。再発後の生存率は不良であり、群間で同等であり、OS 中央値は約 1.4 年、再発後 5 年生存率は 30% 未満でした。良好な転帰は、若年、低悪性度類内膜組織、ER 陽性 NSMP 腫瘍、および限定された転移負担量と関連していた一方、p53 異常腫瘍および複数の遠隔部位は予後不良を予測しました。
事前に計画されたサブグループ解析では、ステージIIIの女性およびステージIからIIIの漿液性がんの女性において、化学放射線療法は放射線療法単独と比較して10年OSおよびRFSの有意な改善と関連しており、これらの高リスク集団、特にp53異常および漿液性組織型を有する女性における長期的な利益が強調されている。
事後分子解析では、腫瘍クラス別の長期転帰における顕著な不均一性が示され、10年OSとRFSは最も高かった。 ポール-変異癌、p53異常腫瘍では最も低い。中間結果は、dMMR および NSMP サブグループで観察されました。化学放射線療法は、特に p53 異常疾患を有する患者において、放射線療法単独と比較して有意な生存率の向上をもたらし、10 年 OS と RFS の両方を改善しましたが、有意な利点は観察されませんでした。 ポール– 治療に関係なく優れた転帰を示した変異癌、または dMMR 腫瘍。
NSMPがんでは、化学放射線療法はOS率およびRFS率の数値的に高い相関関係があったが、病期やER状態ごとに階層化した分析を含め、統計的に有意な差はなかった。 ER 陽性 NSMP 腫瘍は、どちらの治療でも同様に良好な長期転帰を示しましたが、ER 陰性 NSMP 腫瘍は早期に再発し、予後が不良でした。全体として、これらのデータは、化学放射線療法の長期的な利益が主に p53 異常子宮内膜がん患者によってもたらされていることを示唆しており、分子クラスに基づいた治療層別化を裏付けています。
これらの発見にはどのような重要性があるのでしょうか?
参照
Post CCB、de Boer SM、Powell ME、他。高リスク子宮内膜がん女性における補助化学放射線療法と放射線療法単独（PORTEC-3）：ランダム化第 3 相試験からの 10 年間の臨床転帰と分子分類による事後分析。 ランセット・オンコル。 2025;26(10):1370-1381。土井:10.1016/S1470-2045(25)00379-1
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#補助化学放射線療法は高リスク子宮内膜がんに長期生存利益をもたらす
2025-12-22 05:26:00