勉強： 地域社会におけるアルツハイマー病の蔓延。画像クレジット: Antonio Marca / Shutterstock
雑誌に掲載された最近の研究では 自然研究者らは、血液ベースの代替マーカーとして血漿スレオニン 217 でリン酸化されたタウ (pTau217) を使用して、70 歳以上の成人におけるアルツハイマー病神経病理学的変化 (ADNC) の年齢および認知層別有病率を推定しました。この研究では、人口動態、アポリポタンパク質E（APOE）遺伝子型、腎機能との関連性も調べた。
アルツハイマー病と血液バイオマーカーの役割
認知症は世界的な公衆衛生上の大きな課題であり、その最も一般的な原因はアルツハイマー病（AD）です。最近まで、アルツハイマー病の神経病理学的変化、アミロイドβプラーク、およびタウもつれの検証には、脳脊髄液分析または陽電子放射断層撮影法が必要でしたが、これらは集団スクリーニングには非現実的でした。血液ベースのバイオマーカーにより、アミロイドβ蓄積後の下流のタウ病変と密接に関連するマーカーである pTau217 の検出が可能になりました。
人口コホートと認知的分類
研究者らは、ノルウェーのトロンデラーグ保健（HUNT）集団調査からの11,486の血漿サンプルを分析した。これには、HUNT3 の 58 ～ 69.9 歳の参加者 2,537 名と、HUNT4 70+ の 70 歳以上の参加者 8,949 名が含まれます。
正式な認知評価は、広範な臨床評価と精神障害の診断と統計マニュアル第 5 版 (DSM-5) のコンセンサスを使用して、HUNT4 70+ コホートでのみ実施されました。参加者は、認知機能が正常、軽度認知障害 (MCI)、または認知症に分類されました。 70歳未満の参加者は認知状態について評価されなかった。
バイオマーカーの測定と統計的手法
血漿 pTau217 濃度は、検証済みの市販アッセイを備えた Single Molecule Array (Simoa) HD-X プラットフォームを使用して測定しました。 Global CEO Initiative の推奨に従って、2 カットオフ戦略により、個人を ADNC 陰性 (0.40 pg/mL 未満)、中間 (0.40 ～ 0.63 pg/mL 未満)、または ADNC 陽性 (0.63 pg/mL 以上) に分類しました。 APOE ジェノタイピングにより、ε2、ε3、および ε4 対立遺伝子が同定されました。
逆確率重み付けにより、参加バイアス、バイオマーカー サブセットへの選択、および差分血液サンプリングが考慮されました。年齢、性別、教育、認知状態、腎機能との関連性が調べられた。推定糸球体濾過率 (eGFR) は、慢性腎臓病疫学コラボレーション 2021 式を使用して計算されました。探索的分析では、年齢別の有病率と外部研究からの感度および特異度の推定値を統合することにより、陽性および陰性の的中率を推定しました。疾患修飾療法の適格性は、現在の臨床推奨事項に従いました。
ADNC有病率における年齢と認知状態の違い
ADNCの有病率は年齢とともに著しく増加しました。 0.63 pg/mL 以上の ADNC 陽性閾値を使用すると、推定有病率は 58 ～ 69.9 歳の成人では 8 パーセント未満となり、90 歳以上では 65 パーセントに近づきました。
70歳以上の成人のうち、約10パーセントが前臨床ADに分類され、ADNC陽性で認知的に正常であると定義された。さらに 10.4 パーセントが前駆性 AD として分類され、ADNC 陽性の MCI として定義され、9.8 パーセントが AD 認知症の基準を満たしていました。
認知層内では、認知症患者の約 60 パーセントが ADNC 陽性であったのに対し、MCI 患者では 32.6 パーセント、認知障害のない成人では 23.5 パーセントでした。すべてのグループにおいて、年齢の増加はADNC有病率の上昇と関連していた。
遺伝、教育、腎臓関連
ADNC有病率における性差は小さかった。 80～89歳の男性は、前臨床段階および前駆段階によって女性よりもわずかに有病率が高かったが、AD認知症については性差は観察されなかった。
教育レベルは、特に高齢者においてADNCの有病率と逆相関していた。高等教育を受けた人は有病率が最も低く、初等教育を受けた人は最も高く、中等教育を受けた人は中等教育レベルでした。
APOE ε4 キャリアの状態は、用量依存的に ADNC 陽性と強く関連していました。有病率は、非保因者の27.1パーセントから、1つのε4対立遺伝子を持つ個人では46.4パーセント、2つのε4対立遺伝子を持つ個人では64.6パーセントに増加しました。
腎機能の低下は、pTau217 濃度の上昇、特に eGFR が約 51 mL/min/1.73 m2 未満であることに関連していました。人口統計学的および臨床的要因を調整した後、心血管疾患、糖尿病、がん、慢性閉塞性肺疾患などの自己申告の併存疾患は、ADNC 陽性と有意な関連はありませんでした。
臨床的意義と集団レベルの結論
現在の適格基準に基づくと、HUNT4 70+ コホートの約 10 パーセント、および 70 歳以上の年齢加重人口の約 11 パーセントが、抗アミロイド疾患修飾療法の対象となる可能性があります。的中率分析では、基礎的な有病率の影響を反映して、陽性的的中率は年齢とともに増加する一方、陰性的的中率は減少することが示されました。
参考雑誌:
- D. アースランド、香港、スケルトン、G. セルバイク、ニュージャージー州アシュトン (2025)。聖体拝領におけるアルツハイマー病の道。自然。 DOI: 10.1038/s41586-025-09841-y、
1766357671
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2025-12-21 21:59:00