複数の無作為化臨床試験では、患者の根底にある免疫調節不全に合わせた精密免疫療法により、敗血症における臓器機能不全が大幅に改善されたが、短期死亡率は低下しなかったと報告されている。
敗血症患者の免疫プロファイルに合わせた治療の調整
この二重盲検プラセボ対照研究には、2021年から2024年の間に6か国の敗血症患者276人が登録された。対象となる患者は敗血症-3の基準を満たし、感染源として肺炎または菌血症を患っていた。参加者は、免疫状態に基づいて2つのグループに層別化された。1つは、フェリチンレベルの顕著な上昇によって定義されるマクロファージ活性化様症候群を患うグループ、もう1つはフェリチンの低下と単球上のHLA-DR発現の低下を特徴とする敗血症誘発性免疫麻痺を患うグループである。
患者は、標準治療と精密免疫療法、または標準治療とプラセボを最長15日間受ける群に無作為に割り当てられた。マクロファージ活性化様症候群の患者にはインターロイキン-1受容体拮抗薬であるアナキンラの静脈内投与が行われ、敗血症誘発性免疫麻痺の患者には組換えヒトインターフェロンガンマの皮下投与が行われた。プラセボのレシピエントは、対応する静脈内および皮下のプラセボ治療を受けました。
主要評価項目は臓器機能不全の改善で、9日目までの逐次臓器不全評価（SOFA）スコアの少なくとも1.4ポイントの減少として定義される。この評価項目は、精密免疫療法群では患者の35.1％で達成されたのに対し、プラセボ群では17.9％で、統計的に有意な絶対差17.2％を示した。これらの所見は、オーダーメイド免疫療法を受けている患者の多臓器不全において臨床的に意味のある改善が見られることを示しています。
ただし、28 日死亡率は 2 つのグループ間で有意な差はなく、初期の臓器機能の改善が直ちに延命効果に結びつかない可能性があることを示唆しています。安全性分析では、研究対象集団の病気の重症度を反映して、治療中に発生した重篤な有害事象の全体的な割合が高いことが示されました。貧血はアナキンラを受けた患者でより頻繁に発生しましたが、出血事象はインターフェロン・ガンマで治療された患者でより一般的でした。
敗血症における個別化免疫療法の次のステップ
研究者らは、免疫プロファイリングに基づく精密免疫療法が敗血症における臓器機能不全を改善できると結論付けている。彼らは、免疫に基づく層別化が、より効果的で個別化された治療に向けた重要なステップとなる可能性があることを示唆する一方、長期的な転帰と延命効果を評価するためのさらなる研究の必要性を強調している。
参照
Giamarellos-Bourboulis EJ et al.敗血症の転帰を改善するための精密免疫療法: ImmunoSep ランダム化臨床試験。 JAMA.2025;doi: 10.1001/jama.2025.24175
1766235313
#精密免疫療法は敗血症の転帰を改善します
2025-12-20 09:01:00