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2025-12-17 22:32:00
2025 年 12 月 17 日
抗生物質リファンピシンの用量を増やしても、結核性髄膜炎患者の生存の可能性は改善されません。この重篤な結核は髄膜炎を引き起こし、患者の半数が死亡します。これらの結果は大規模な国際研究から得られたものですこの計画の一部はラドバウド大学医療センターによって設立され、実施されました。それ 研究 この論文は科学雑誌 New England Journal of Medicine に掲載されました。
毎年、世界中で 1,100 万人が結核に罹患し、約 140 万人が死亡しています。髄膜炎は患者の 1 ～ 2% に発生します。これは結核菌が脳に侵入した場合に起こる結核の最も重篤な合併症です。抗生物質にもかかわらず、結核性髄膜炎患者の約半数は死亡するか、難聴や麻痺などの永久的な損傷が残ります。
病院薬剤師、臨床薬理学者、教授のロブ・アーノウツェ氏は、「これまでの研究では、結核に対する最も重要な抗生物質であるリファンピシンが脳に到達するのはごくわずかであることがわかった」と述べている。その結果、結核菌はそこで適切に除去されません。しかし、それらの研究では、次のような関連性も見られました。 より高い線量とより低い死亡率。私たちと多くの国際的な研究者は、その事実に基づいて研究を始めました。」
より高用量の抗生物質
リファンピシンという薬剤の高用量の効果についてのさまざまな研究が世界中で開始されており、その最初の研究は現在完了しています。で この研究ラドボウド大学医療センターが部分的に設立し、インドネシア、ウガンダ、南アフリカで実施されたこの研究では、高用量のリファンピシンが生存の可能性を改善できるかどうかが調査された。
結核性髄膜炎の成人499人が、4種類の異なる抗生物質（イソニアジド、リファンピシン10mg/kg、ピラジナミド、エタンブトール）による標準治療を受けた。彼らの半数にはリファンピシンという薬剤（最大35 mg/kg）が追加投与され、残りの半数にはプラセボが8週間投与された。患者の平均年齢は37歳で、そのうち60%がHIV陽性でした。研究者らは6か月後の生存率を調べた。
効果なし
この研究では、高用量のリファンピシンの有益な効果に関する証拠は見つかりませんでした。実際、一部のサブグループでは死亡リスクが増加しているようです。 6ヵ月後、高用量群では44.6％が死亡したのに対し、標準群では40.7％だった。 「死亡率の上昇は、主に診断後の最初の数週間に起こるようです」と、ラドバウド大学医療センター教授で内科医兼感染症学者の研究者、ラインアウト・ファン・クレベル氏は言う。ヴァン・クレヴェル氏は、主にインドネシアで25年間にわたって結核の研究を続けている。彼はさらに次のように続けています。「もちろん、これが解決策にならないように見えたのは残念でした。これらは重要な結果であり、私たちは今、別の道を歩む必要があることを知っています。それが科学の仕組みです。」
追跡調査
保管されている血液・脳脊髄液サンプルの追跡調査生物医学者で毒物学者のリンゼイ・テ・ブレーキ氏率いる研究チームは、なぜ高用量のリファンピシンが有益な効果をもたなかったのかを説明する必要がある。さらに、Van Crevel らは結核菌から髄膜の炎症に焦点を移しています。 「脳脊髄液と血液を分析したところ、死亡した患者では他の患者よりも多くの炎症が見られました。私たちは、タンパク質 TNF がこれに重要な役割を果たしているのではないかと考えています。 Van Crevel氏によると、このタンパク質は細菌の除去に役立ちますが、重大な組織損傷を引き起こす可能性もあります。
抗生物質や抗炎症剤による現在の治療では、これに対する十分な防御が得られません。したがって、この炎症反応をより効果的に阻害する治療法が緊急に必要とされており、これはTNFを阻害する薬剤で可能になる可能性があります。 Van Crevel: 「これらの薬剤は、コルチコステロイドの効果が不十分な結核性髄膜炎の治療の後半に使用されることがあります。私たちはここ結核センターとジャカルタの両方でこれに関して良い経験をしてきました。しかし、ほとんどの患者が死亡する治療開始時にTNF阻害剤を使用した人は誰もいない。そして現在、次の臨床試験でこれを調査する予定です。」
出版物について
この研究は、New England Journal of Medicine に掲載されました。 結核性髄膜炎の成人に対する高用量経口リファンピシンの試験。デヴィッド・B・メイヤ、フィオナ・V・クレスウェル、ビユエ・ダイ、ニコール・エンゲン、コギエレウム・ナイドゥー、アハマド・リサール・ガニエム、ダルマ・イムラン、メーブル・カバフビヤ、リチャード・J・レッセルズ、ヴィッケ・ユニビタ、リワンティ・エスティアサリ、リリアン・トゥグメ、ボンゲカ・フラビサ、メディア・ユニ・クルニアワティ、ノヴェリン・サギタ、イノックカギム、カルティカ・マハラニ、ジェーン・ガクル、モーラ・N・ガハル、ティモシー・ムガビ、サラ・キムダ、スーザン・ナモンブウェ、リンゼイ・テ・ブレーク、ロブ・アーナウツェ、エリン・M・スヴェンソン、アナンタ・S・バンディワラ、シルビア・ナマンダ、ネイサン・C・バール、アブドゥ・K・ムスビレ、マホメド・ユヌス・スレマン・ムーサ、ラフ・L. HARVEST トライアル チームの Hamers、Suzaan Marais、David R. Boulware、Reinout van Crevel、Rovina Ruslami。土井： 10.1056/NEJMoa2502866。
#高用量の抗生物質は結核性髄膜炎の死亡率を低下させない #研究者たちは脳損傷と死亡率に対するより良い治療法を探している