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2025-12-13 14:40:00
に掲載された最近のゲノムプレスインタビューで 脳医学エリック・J・ネスラー博士は、初期の脳化学への魅了がどのようにして精神医学研究における世界的な変革を形作るのに役立ったのかを振り返っています。マウント・サイナイのアイカーン医科大学のアン・エーレンクランツ氏とジョエル・エーレンクランツ氏の学部長である彼は、なぜ薬物やストレスが人間の行動に影響を与えるのかを説明する分子プロセスの解明に40年近く費やしてきたと語る。ノーベル賞受賞者ポール・グリーンガードの研究室で基本的なタンパク質シグナル伝達を研究する取り組みとして始まった取り組みは、最終的には人生経験が時間の経過とともに脳の遺伝活動をどのように変化させるかについての広範な理解に発展しました。
ネスラー博士の科学への関心は、ロングアイランド州ナッソー郡の実家の地下にある珍しい自宅研究室に遡ります。ニューヨーク市の公立学校の高校の生物教師である父親の指導を受けて、彼は実験の計画と実行方法を学びました。これらのプロジェクトは後に受賞歴のあるサイエンス フェアのエントリーとなり、イェール大学への進学のきっかけとなり、グリーンガード博士のもとで研修を受けながら学士、博士号、医学博士の学位を取得しました。
分子精神医学の新分野の構築
イェール大学医学部の研究グループを「分子精神医学研究室」と名付けた彼の決定は、非常に先進的なものであることが判明した。精神医学の問題に分子生物学を適用することがまだ大胆であると考えられていた当時、ネスラー博士と同僚のロン・デュマン博士は、この分野が新しい科学の方向に向かう準備ができていることを認識しました。その名前は本物の野心を反映しました。数年以内に、彼はイェール大学の分子精神医学部門の創設ディレクターに任命されました。この役割は、現職のディレクターであるジョージ・ヘニンガー博士が自発的に退任したことで可能になりました。ネスラー博士は、キャリアを通じて若い科学者たちに尽くそうとしてきた寛大さの一例として、この瞬間をよく思い出します。
脳の適応に関する画期的な洞察
彼の研究に関連する最も影響力のある発見の 1 つは、転写因子 ΔFosB に関するものです。このタンパク質は、長期にわたる薬物曝露や持続的なストレス中に脳の報酬回路に蓄積し、影響を受けたニューロンの遺伝子発現パターンを変化させます。ほとんどのタンパク質はすぐに分解されますが、ΔFosB は数週間または数か月間活性を保ちます。この異常に長い寿命は、比較的短い経験が気分、モチベーション、行動に長期にわたる変化を引き起こす仕組みを生物学的に説明します。世界中の研究者は現在、ΔFosB が依存症に対する脆弱性の主な原因であるとみなしています。
このインタビューでは、世界中の研究者が最先端の発見にアクセスできるようにする Genomic Press のオープンアクセス出版物を特徴づける、前向きな科学対話のタイプに焦点を当てています。広範なバリアフリーの普及に対する組織の取り組みは、医学の複数の分野にわたる進歩を加速するのに役立ちました。
シグナル伝達経路から単細胞生物学まで
約 40 年間にわたって、この研究の方向性は顕著に変化してきました。初期の研究は細胞内シグナル伝達カスケードに焦点を当て、その後、脳の特定の部分の行動を形成する転写因子と遺伝子ネットワークの研究に拡張しました。約20年前、ネスラー博士のチームは、環境条件が脳機能に永続的な変化をもたらすことを可能にするクロマチン修飾であるエピジェネティック制御の研究を開始した。それ以来、科学ツールの改良により、ますます詳細な研究が可能になりました。最初は脳領域全体のレベルで、次に個々の細胞タイプ、そして現在は単一細胞の分析で、以前の研究では見られなかった微妙な違いが明らかになりました。これらの進歩は重要な疑問を投げかけています。これらの洞察は最終的に、単一の患者内の選択されたニューロン集団に合わせた個別化された治療につながる可能性があるのでしょうか?
メンタルヘルス科学の新たな方向性としてのレジリエンス
この研究プログラムの特徴は、病理だけではなく回復力に重点を置いている点です。彼の研究室は、ストレスや薬物にさらされても正常な行動を維持する動物の特定の分子、細胞、回路レベルの特徴を特定しました。これらの動物は、より感受性の高い個体には見られない自然な防御機能を示します。一部の脳には防御機能が組み込まれているという考えは広範囲に影響を及ぼし、損傷を修復するだけでなく回復力を強化する治療法を開発する新しい方法を示唆しています。
「薬物やストレスへの曝露による悪影響を逆転させる方法を模索することに加えて、本質的に感受性が高い個人の自然な回復力のメカニズムを促進する治療法を開発することも可能です」とネスラー博士はインタビューで説明している。これらのレジリエンスに基づくアプローチのいくつかは現在、うつ病に対する臨床試験中であり、新たな治療の可能性を知らせる基礎研究の最も明確な例の 1 つを提供しています。これらの治療法が成功する可能性があることから、精神科医療が今後 10 年間にどのように進化するかについて重要な疑問が生じています。
異種間証拠と科学的完全性を保護する必要性
動物研究で得られた重要な発見は、依存症やストレス障害を患う人の死後の人間の脳組織の発見によって裏付けられており、実験室で明らかになった原理が人間にも当てはまるという強力な証拠を提供しています。ネスラー博士の出版記録には、精神疾患の神経生物学と分子神経薬理学に関する 800 以上の論文と主要な教科書が含まれています。彼の研究は 177,000 回以上引用されており、彼の h 指数は 210 で、世界で最も影響力のある科学者の一人に数えられています。
科学の将来に対する最大の懸念について尋ねられると、彼は明確な警告を発した。「私の最大の懸念は、科学が政治化することですが、科学は決して政治的であってはなりません。青色の州と赤色の州の人々は同じ病気になります。」彼のメッセージは、政治的圧力によって多くの地域で証拠に基づく研究が脅かされている現在、科学の独立性を守る必要性を強調している。オープンアクセスの医学を推進するという Genomic Press の使命は、科学があらゆる場所の人々に役立つというこのビジョンと強く一致しています。
家族、指導、奉仕によって形作られる人生
ネスラー博士は、研究以外でも、45 歳になる妻スーザン、その 3 人の子供であるデビッド、マット、ジェーン、その配偶者、そして生後 18 か月から 4 歳までの 5 人の孫たちと過ごす時間を大切にしています。彼は自分の特徴を勤勉さと寛大さであると説明し、組織化と規律が彼の最大のスキルであると考えています。彼もまた、より忍耐力を身につけ、不親切な行為に積極的に挑戦したいという願望を共有しています。
最も誇りに思うことは何かと尋ねられたとき、彼は、ジュリアス・アクセルロッド指導賞、生物学的精神医学会からの金メダル賞、国立科学アカデミーおよび国立医学アカデミーへの選出、ウプサラ大学およびコンコルディア大学からの名誉博士号など、これまでに受賞した主要な栄誉を挙げなかった。その代わりに、彼は元学生や博士研究員の業績を挙げています。ネスラー博士および科学の他のリーダーに関する追加情報は、Genomic Press の Web サイトでご覧いただけます。 https://genomicpress.kglmeridian.com/。
彼の指針となる哲学はセオドア・ルーズベルトに由来しており、ルーズベルトの功績は「実際に競技場にいて、その顔が埃と汗と血で傷付いている人物」にあると書いている。ネスラー博士は 40 年近くにわたりその分野に留まり、世界が脳と逆境への反応をどのように理解するかを形作る発見に貢献し続けています。
#精神疾患の治療法を書き換える可能性のある脳のスイッチ