血液検査で肥満がアルツハイマー病の進行を急速に加速させることが判明

「血液バイオマーカー検査によって測定された肥満とアルツハイマー病との関係が示されたのはこれが初めてです」と、この研究の上級著者であり、セントルイスのワシントン大学医学部マリンクロット放射線研究所（MIR）のニューロイメージング研究所研究センターの主任研究員であるサイラス・ラジ医学博士は述べた。

長期の脳画像と血液データ

この関連性を探るため、研究チームはアルツハイマー病神経画像イニシアチブに登録した407人のボランティアからの5年間のデータを利用した。データはアミロイド陽電子放射断層撮影法（PET）スキャンと血液サンプルの両方を提供した。 PET スキャンは、脳のアミロイド負荷、つまりアルツハイマー病の重要な特徴であるアミロイド斑としての脳内のベータアミロイドタンパク質の蓄積を示すために使用されます。

研究者らは、6つの主要な市販検査を使用して、pTau217レベル（アルツハイマー病の診断とモニタリングに使用されるバイオマーカー）、ニューロフィラメント軽鎖（NfL）（損傷または死にかけているニューロンから放出されるタンパク質断片）、および血漿GFAP（主にアストロサイト（脳および脊髄のニューロンを支持し保護する細胞）で発現するタンパク質）を含む、アルツハイマー病に関連するいくつかのBBMの血漿サンプルを分析した。

体重と脳のバイオマーカーの関係

研究チームは、統計的手法を使用して、これらの BBM が体格指数 (BMI) にどのように関連するかを調査し、ベースラインの肥満、時間、BBM 間の三元相互作用を評価しました。彼らはまた、BBM の結果をアミロイド PET スキャン所見と比較し、確認しました。

研究者らが血液データと画像データを組み合わせたところ、研究の開始時点で、BMIが高いほどBBMレベルが低く、脳全体の全体的なアミロイド負荷が低いことが判明した。

「肥満者のBBMの減少は、より多くの血液量による希釈によるものだと考えています」と、研究主著者でMIRのポスドク研究員であるソヘイル・モハマディ医学博士、MPHは述べた。 「実際、ベースラインの測定値に依存すると、肥満の人はアルツハイマー病の病態が低いと思われる可能性があります。肥満がアルツハイマー病の発症にどのような影響を与えるかを完全に理解するには、長期的なデータが必要です。」

縦断的研究には、長期間にわたって同じグループからデータを繰り返し収集し、一定期間にわたる変化と傾向を追跡することが含まれます。

肥満はアルツハイマー病関連の変化を加速する

年が経つにつれて、アルツハイマー病のBBMと脳のPETスキャンの両方で、肥満の参加者では肥満のない参加者に比べてアルツハイマー病関連の病状がより多く蓄積していることが示された。肥満の人では、血漿 pTau217 比率レベルが 29% ～ 95% 早く増加しました。ベースラインで肥満であることは、血漿 NfL の上昇が 24% 早く、アミロイド蓄積の増加が 3.7% 早くなることにも関連していました。

ラジ博士は、彼らの結果は、アルツハイマー病に関連する脳の変化に対する肥満の影響を検出するのに、PETスキャンよりも血液検査の感度が高いことを示したと指摘した。

「この研究で私が驚いたのは、血液バイオマーカーの上昇に対する肥満の予測的影響をPETよりも高感度に追跡できるという事実です」と同氏は述べた。

臨床的影響と修正可能なリスク

モハマディ博士によると、肥満がアミロイド負荷の進行とそれに関連するアルツハイマー病の血液バイオマーカーの変化をどのように形作るかは、臨床医がリスクを評価し管理する方法に重要な意味を持っているという。

「ランセット委員会の2024年の報告書によると、14の修正可能な危険因子の合計がアルツハイマー病のリスクの約45％、つまり半分近くを占める」と同氏は述べた。 「これらの危険因子のいずれかを減らすことができれば、アルツハイマー病の症例を大幅に減らしたり、アルツハイマー病の発症までの時間を延長したりすることができます。」

脳の健康状態のモニタリングと治療の未来

ラジ博士は、抗アミロイド薬を含む治療戦略を追跡するために、脳画像と組み合わせた血液バイオマーカーの繰り返し測定がますます使用されるようになると予想しています。

「肥満を非常に強力に治療できる薬があるので、これは今すぐに従うべき非常に奥深い科学です。つまり、将来の研究でアルツハイマー病のバイオマーカーに対する減量薬の効果を追跡できることを意味します」と同氏は述べた。 「アルツハイマー病の分子病理を追跡するためのこれらの血液バイオマーカーと、脳の変性とさまざまな治療に対する反応の追加の証拠を追跡するためのMRIスキャンがあることは素晴らしいことです。この研究は将来の研究と治療試験の基礎となります。」

他の共著者には、Farzaneh Rahmani 医師、MPH、Mahsa Dolatshahi 医師、MPH、Suzanne E. Schindler 医師、Ph.D がいます。