抗がん剤耐性は依然としてがん治療における最大の課題の 1 つであり、医師はそれを防ぐためのより良い方法を緊急に必要としています。しかし科学者たちは、腫瘍が治療後に逃げたり戻ったりする分子プロセスをまだ完全に理解していないため、耐性を阻止するための新しい戦略の開発が遅れています。カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究者らは、がん細胞が標的療法後に耐えて再び成長するために使用する予期せぬ生存戦略を特定した。それは、通常は細胞死の間にのみ活性化する酵素を利用するというものだ。
「これは、がん細胞死に対する私たちの理解を根底から覆します」と、カリフォルニア大学サンディエゴ医学部の皮膚科助教授でムーアズがんセンターのメンバーでもある主著者のマシュー・J・ハンガウアー博士は述べた。 「最初の薬物治療を生き延びたがん細胞は、細胞を殺す代わりに亜致死量の細胞死シグナル伝達を経験し、実際にがんの再増殖を助けます。これらの生存細胞内でこの細胞死シグナル伝達をブロックできれば、治療中に腫瘍の再発を阻止できる可能性があります。」
世界的ながん負担と早期耐性
世界中で約 6 人に 1 人ががんによって死亡しています。これらの死亡の多くは、腫瘍が最初は治療に反応し、その後耐性を獲得して再発するために発生します。通常、細菌が抗生物質に対する耐性を徐々に進化させるのと同じように、耐性は新しい突然変異によって数か月から数年かけて発達します。このような突然変異による変化は、利用できる薬剤の組み合わせが限られているため、管理するのが困難です。
しかし、新たに同定されたメカニズムは、耐性の初期段階で機能し、遺伝子変異には依存しません。これは非常に早期に出現し、DNA の永続的な変化と結びついていないため、将来の治療法にとって有望な新たな攻撃点となります。
「耐性に関するほとんどの研究は遺伝子変異に焦点を当てています」と筆頭著者でカリフォルニア大学サンディエゴ校ハンガウアー研究室の博士研究員であるオーガスト・F・ウィリアムズ博士は述べた。 「私たちの研究は、非遺伝的再成長メカニズムがはるかに早期に機能し、それらを薬物で標的にできる可能性があることを示しています。このアプローチは、患者がより長く寛解状態を維持し、再発のリスクを軽減するのに役立つ可能性があります。」
細胞の存続、死滅酵素、腫瘍の再発
新しい研究で、研究者らは次のことを発見しました。
- 黒色腫、肺がん、乳がんのモデルでは、治療を生き延びた「存続」細胞のサブセットが、DNA断片化因子B（DFFB）と呼ばれる、DNAを分解する正常な細胞死に関与するタンパク質の継続的な低レベルの活性化を示した。
- DFFB の活性化レベルはこれらの細胞を死滅させるには低すぎましたが、通常は細胞の増殖を抑制するシグナルに対する細胞の反応を混乱させるには十分なレベルでした。
- このタンパク質が除去されると、持続癌細胞は休眠状態に留まり、薬物治療中に再増殖しませんでした。
- DFFB は正常細胞には必要ありませんが、癌持続細胞の再増殖には必要であるため、標的治療に対する反応を延長するように設計された併用療法の有望な標的として注目されています。
研究発表と研究支援
調査結果は次のように報告されました。 自然の細胞生物学 一部は国防総省、国立衛生研究所、米国癌協会からの助成金によって支援されました。 Hangauer 氏は、BridgeBio の子会社である Ferro Therapeutics の共同創設者、コンサルタント、研究資金の受領者です。
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#科学者たちはがんを回復させる隠された生存トリックを解明する
2025-12-11 04:19:00