彼女の食べ物への渇望はムンジャロで消え、その後再び唸り声を上げました

研究者らは、チルゼパタイドがもともと2型糖尿病のために作られたグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）およびグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（GIP）受容体アゴニストであることに注目した。初期の発見では、過食症などの衝動制御に関連する症状にも役立つ可能性があることが示唆されています。しかし、ペンシルバニア大学ペレルマン医学部の新しい報告書は、現在のGLP-1阻害剤とGIP阻害剤はこれらの行動の治療に完全には最適化されていない可能性があり、さらなる調査が必要であると警告している。この事例研究は Nature Medicine 誌に掲載されています。

「この研究は、これらの薬剤が脳内でどのように作用するかについて重要な洞察を提供し、新たな適応症を探索する際の指針となるでしょう」と、主著者で脳神経外科教授で定位機能脳神経外科部門長のケーシー・H・ハルパーン医学博士は述べた。 「脳に対するそれらの作用をよりよく理解するまでは、GLP-1 阻害剤や GIP 阻害剤を 2 型糖尿病や肥満以外の疾患に対する特効薬と呼ぶのは時期尚早です。」

食事のコントロールの喪失と食事の騒音を理解する

食事のコントロールを失うことは広範囲に広がっており、肥満や複数の摂食障害を持つ多くの人々に影響を与えています。過食症（BED）は米国で最も一般的な摂食障害と考えられており、300万人以上が影響を受けています。 BED のある人は、食事をやめられず、満腹感を感じた後も長時間食べ続けることがよくあります。

摂食行動の調節に関与する重要な脳領域には、視床下部および重要な報酬中枢として機能する側坐核（NAc）が含まれます。 NAc は、モチベーション、快楽を求める行動、衝動の制御を制御するのに役立ちます。研究によると、肥満と BED を持つ人々では、NAc および関連回路内のシグナル伝達が中断されることが示されています。

BED と診断されていなくても、肥満患者の最大 60% が、持続的な「フードノイズ」を経験しています。これは食べ物についての絶え間ない思考の流れで、過食や食事のコントロールの喪失などの苦痛や不適応パターンにつながる可能性があります。食べ物の音は、神経性過食症や神経性拒食症でもよく見られます。研究では、過食症と肥満や摂食障害のある人の自殺リスクの増加が関連付けられており、これはおそらく衝動的な特性や感情の調節不全に関連していると考えられます。

「これらの患者を治療する新しい方法を開発することが最も重要です」とハルパーン氏は述べた。 「GLP-1阻害剤やGIP阻害剤を服用している人の多くは食べ物の騒音が軽減されたと報告していますが、これらの薬は食べ物への執着やそれに関連する衝動性を治療するためにFDAから承認されていません。実際、人間の脳活動に対するそれらの影響は研究され始めたばかりです。」

重度の肥満と食事の騒音と闘う患者

この研究で「参加者3」と呼ばれる60歳の女性は、重度の治療抵抗性肥満と持続的な食事騒音を抱えて暮らしていました。彼女は、食べ物についての絶え間ない侵入的な思考があり、それを止めようとしても、テイクアウトや軽食を一日中注文してしまうことが頻繁にあったと説明しました。彼女はしばしば不快な満腹感を感じるまで食事をし、特に包装されたカップケーキ、ファストフードのローストビーフサンドイッチ、フライドポテトなどの甘いものや塩辛い食べ物に惹かれました。彼女は 2 型糖尿病も患っており、以前に GLP-1 阻害剤であるデュラグルチドを処方されていましたが、体重も食事への執着心も減りませんでした。

肥満手術、投薬、行動療法、摂食障害に対するその他の介入など、数多くの治療法を試みた後、彼女はハルパーン氏の臨床試験に参加した。この研究には、最終的に食欲が過食エピソードにエスカレートする前にそれを検出して遮断するように設計された電極を埋め込む脳手術が含まれていました。

脳信号がどのようにして渇望の始まりを明らかにするのか

ハルパーン氏の以前の研究では、人が食べ物に執着し始め、過食衝動を感じる直前に現れる、NAcの電気活動の明確なパターンが特定された。この活動は、通常の食事の前に単にお腹が空いている場合には現れません。ハルパーン氏が主導した以前のパイロット試験では、これらの渇望信号が現れたときに正確に NAc に高周波電気刺激を与えることで、過食行動を止めることができることが示されました。

4人の参加者を対象とした現在の研究では、肥満で食事のコントロールができなくなった個人に頭蓋内脳波検査（iEEG）電極が埋め込まれた。てんかんやパーキンソン病に使用されるシステムと同様に、このデバイスは、参加者が過食エピソードを引き起こすことが知られている食品に遭遇した際の NAc の活動を記録しました。

各人のベースライン反応を確立した後、研究チームは、渇望に関連した信号が検出されたときに高周波刺激を与えるように電極をプログラムしました。参加者は6か月にわたって、コントロール感覚の喪失が大幅に減少し、過食エピソードが減少したと報告しました。

ティルゼパチドは珍しい研究の機会を提供します

参加者 3 は、最初の GLP-1 阻害剤が効果がなかったため、手術前に 2 型糖尿病を管理するためにチルゼパチドを処方されました。糖尿病により手術後の感染リスクが高まるため、彼女の投与量は電極埋め込みの前後で徐々に最大値まで増量されました。これは、研究者にとって、チルゼパチドが渇望に関連する脳信号にどのような影響を与えるかをリアルタイムで観察する珍しい機会を生み出しました。

「電極を埋め込む脳手術は侵襲的であるため、この方法で人間の脳の活動を研究することは非常にまれです」とハルパーン氏は述べた。 「研究がさらなる研究を促進します。この参加者は治験に登録したとき、刺激が送達される前にすでにチルゼパタイドを服用していました。そのため、薬物が脳信号をどのように変化させるかについて基礎的な観察を行うまたとない機会が得られました。」

ティルゼパチドの効果は時間の経過とともに薄れます

参加者 3 がチルゼパタイドの最大用量に達し、電極を埋め込むと、食事に夢中になることはないと報告し、彼女の NAc 活動はこの沈黙を反映していました。しかし、約5か月後、激しい食べ物の音とともに、以前は静かだったNAc活動が再び現れました。この変化は、彼女の食事のコントロールの喪失に対するチルゼパチドの影響は一時的なものであり、食べ物に夢中になる根本的なパターンが再び表面化したことを示唆しています。

ティルゼパチドを服用していない他の治験参加者は、一貫してNAc活性の亢進と頻繁に食べ物に夢中になることを示しており、これはハルペルン氏のグループの初期の観察結果と一致している。参加者 3 のみに見られたシグナル伝達の劇的な減少は、チルゼパチドがこの活性を一時的に抑制したことを強く示しました。

「GLP-1阻害剤とGIP阻害剤は、2型糖尿病患者の血糖値管理と肥満患者の体重減少という目的を達成するために開発された驚くべき薬剤である」と、研究を担当した精神医学教授で体重・摂食障害センター所長のケリー・アリソン博士は述べた。 「この研究は、食べ物への執着や過食を管理するのに役立つ可能性があることを示していますが、現在の形ではそうではありません。」

「この研究はチルゼパチドを服用している1人の患者からのデータのみを取り上げていますが、GLP-1阻害剤とGIP阻害剤が脳内の電気信号をどのように変化させるかについて説得力のあるデータを提供します」と、共同筆頭著者でハルペルン研究室の博士課程候補者ウォンギョン・チョイ氏は述べた。 「これらの洞察は、肥満および関連する摂食障害の衝動性特性に合わせて、安全で長期にわたる治療法を開発するためのさらなる研究を刺激するはずです。」

この研究は、国立衛生研究所 (7UH3NS103446-03、1R01MH124760-01A1、R25MH119043 および T32NS091008) の支援を受けました。