オーランド — 再発または難治性の濾胞性リンパ腫に対する標準的な化学療法を行わないレジメンに二重特異性抗体エプコリタマブ（エプキンリー）を追加すると、反応が改善し、疾患の進行または死亡のリスクが79％減少したことが、第III相試験で示された。
EPCORE FL-1 では、エプコリタマブとリツキシマブ レナリドミド (Revlimid)、R として知られる組み合わせ2、客観的奏効率（ORR）と無増悪生存期間（PFS）の二重主要評価項目がRと比較して大幅に改善されました。2 一人で （P
- ORR: それぞれ 95% vs 79%、完全奏効は 83% と 50%
- PFS: 中央値未到達 vs 11.4ヵ月 (HR 0.21、95% CI 0.14-0.31)
ニューヨーク市のメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのロレンツォ・ファルキ医師は、推定16カ月PFS率がエプコリタマブで2倍になった（85.5％対40.2％）と報告した。
二重特異性抗体の付加的な利点は、最初の治療から 2 年以内に進行した患者などの高リスク患者集団を含むサブグループ全体で一貫していました。で発表された結果によると、16 ヵ月時点での全生存率の正の傾向も観察されました (95.8% 対 88.8%)。 米国血液学会 (ASH) 年次総会。
「エプコリタマブとR2 これは、外来での投与に適した、化学療法を使用しない新しい固定期間療法であり、二次治療の標準治療として新たなベンチマークを確立すると考えています。 [or later] 濾胞性リンパ腫です」とファルチ氏は記者会見で述べた。
非盲検試験の結果は同時に出版されました。 ランセット。
濾胞性リンパ腫の大部分は不治の悪性腫瘍であり、その後の治療法によって反応がどんどん短くなってしまうとファルキ氏は説明した。 Rしながら2 は国際的に認められた標準治療法ですが、多くの患者はこの治療法に深い反応を示さず、最終的には再発することがほとんどです。
エプコリタマブは、B 細胞抗原 CD20 および T 細胞抗原 CD3 に結合する二重特異性抗体です。 FDAは2024年に、 迅速な承認 濾胞性リンパ腫に対する単独療法として、これまでの2つの治療を受けてつい先月、 完全に承認された その適応症の薬剤とRとの併用2 現在の研究データに基づく二次治療として。 （この薬は次の目的でも承認されています） びまん性大細胞型B細胞リンパ腫。）
「EPCORE FL-1 の臨床的意義は非常に大きい」とスペインのバルセロナ病院クリニックの Laura Magnano 医学博士と Andrea Rivero 医学博士は述べています。
「長期の追跡調査で確認された場合は、固定期間のエプコリタマブとRの併用2 これは、初期再発濾胞性リンパ腫患者にとって重要な治療の進歩となり、現在のアプローチよりも深く持続的な反応を提供し、標準治療を再定義する可能性がある」と両氏は論文で述べた。 編集付属 研究出版物。
彼らは、2024年のASH会議で発表された、同様に設計された第III相inMIND試験でも、Rを追加する利点が示されたと指摘した。2 と CD19 標的抗体タファシタマブ (Monjuvi)。
そして彼らは、CAR-T細胞療法が二次治療に移行し、リソカブタゲン・マラロイセル（ブレヤンジ）が第II相試験中であると述べた。 トランセンド-フロリダ州 第Ⅲ相臨床試験とアキシカブタゲン・シロロイセル（Yescarta） ズマ-22 研究 — これらの結果をエプコリタマブと R を加えたものと比較することが重要になるだろう2 初回治療から24か月以内に進行した患者が対象。
現在の試験では、対照群では9.6カ月であったのに対し、この高リスクサブグループではエプコリタマブではPFS中央値に到達しなかった(HR 0.22、95% CI 0.13-0.37)。
「治療の選択肢が拡大するにつれ、臨床医はシーケンスの最適化において新たな課題に直面しており、以前の治療法、反応期間、併存疾患、疾患生物学、治療の目標、患者の好みを統合した決定が求められる」とマグナノ氏とリベロ氏は書いている。
研究の詳細
エプコア FL-1 進行中の国際第III相試験で、再発または難治性の濾胞性リンパ腫の成人488名を12サイクルのR群に無作為に割り付けた。2 エプコリタマブの有無にかかわらず。解析の追跡調査期間の中央値は14.8カ月で、対照群では進行時のエプコリタマブへのクロスオーバーは認められなかった。
適格基準には、組織学的に確認されたCD20陽性濾胞性リンパ腫、グレード1～3A/ステージII～IVの疾患が含まれ、層別化因子には疾患の状態と研究地域が含まれていました。
患者の特徴はバランスが取れていたとファルチ氏は語った。研究対象集団の年齢中央値は61歳、72％が白人、24％がアジア人、2％が黒人でした。患者の80％以上がアナーバーのステージIII～IVの疾患を有し、44％が濾胞性リンパ腫国際予後指数スコアが3以上で、約5分の1が巨大な疾患を有していた。
治療歴に関しては、ほとんど (59%) が以前に 1 種類の治療しか受けていませんでした。すべての患者は抗CD20薬を受けており、98％は化学療法も受けていた。 3分の1は原発性難治性疾患を有しており、42％は抗CD20療法に対して難治性であり、37％は二重難治性疾患（抗CD20および化学療法）を有していた。
PFS と反応の主要評価項目は、独立したレビューによって評価されました。全生存期間と完全奏効以外の副次評価項目には、奏効期間、次の治療までの時間、安全性などが含まれていました。
奏効期間の中央値はエプコリタマブ群では達成されなかったのに対し、対照群では11.5カ月でした（HR 0.19、95% CI 0.12-0.30、 P2はまた、次の治療までの時間を大幅に延長しました。 16か月の時点で、治験群では92.8%が新たな抗リンパ腫治療を受けていなかったのに対し、対照群では64.9%でした。
安全性の観点から、Rにエプコリタマブを追加2 Falchi氏は、確かに追加の有害事象（AE）を引き起こしたが、これらは管理可能であり、有意な治療中止率には至らなかったと述べた（R型では19％対12％）2 一人で）。同氏は、治験群のほとんどの患者が計画された治験治療を完了した（相対用量強度の中央値≧90％）と指摘した。
グレード3以上のAEはエプコリタマブ群の患者の90％、対照群の患者の68％で発生し、重篤なAEはそれぞれ56％と29％で報告された。
「好中球減少症と感染症は、おそらく最も増加した2つの有害事象ですが、どちらの場合も治療の中止には至りませんでした」とFalchi氏は述べた。エプコリタマブ群の患者のうち、好中球減少症により中止された患者はわずか3％、感染症により中止されたのは6％であった。
致命的なAEはまれで、エプコリタマブ+Rで治療された患者の2%で発生しました。2 Rで治療された患者の4%2 一人で。