定期的な帯状疱疹の予防接種は認知症に対する強力な防御となる可能性がある

結果は4月2日に発表された。 自然、神経系に影響を与える特定のウイルスが認知症を発症する可能性を高める可能性があるという考えが広まりつつあることを裏付けています。これらの研究結果が今後の研究でも引き続き有効であれば、認知症の予防に役立つ実用的な方法がすでに存在する可能性があることを示唆しています。

同じチームによる 2 回目の分析は、12 月 2 日に出版されました。 細胞、別の潜在的な利点を指摘しました。その研究では、ワクチンが状態の悪化の速度を遅らせることで、すでに認知症を患っている人々にも役立つ可能性があると研究者らは報告した。

帯状疱疹ウイルス、水痘、生涯感染症

帯状疱疹は、痛みを伴う水疱を伴う発疹を引き起こすウイルス性疾患です。これは、水痘を引き起こすのと同じウイルスである水痘帯状疱疹によって引き起こされます。通常は小児期に水痘にかかると、ウイルスが完全には体から排出されません。その代わり、神経細胞内では生涯不活性のままです。後年、特に高齢者や免疫力が低下している人では、この潜伏ウイルスが再活性化して帯状疱疹を引き起こす可能性があります。

認知症、脳の変化、ウイルス仮説

現在、世界中で5,500万人以上が認知症に罹患しており、毎年約1,000万人が新たに認知症と診断されています。長年にわたり、ほとんどの認知症研究は、最も一般的なタイプの認知症であるアルツハイマー病の特徴であるプラークやタンパク質変化など、脳内の異常なタンパク質の蓄積に焦点を当ててきました。しかし、これらの取り組みでは、この病気を予防または阻止する成功した方法はまだ生み出されていないため、一部の科学者は、時間の経過とともに脳に損傷を与える可能性のある特定のウイルスによる感染など、他の考えられる要因に注意を向けています。

健康記録を用いた以前の観察研究では、帯状疱疹ワクチンを受けた人は認知症を発症する可能性が低いことが示唆されていた。しかし、これらの研究には重大な限界がありました。ワクチン接種を受けることを選択した人は、多くの場合、測定が難しいさまざまな点で健康に対する意識が高くなります。彼らは、以前と違う食事をしたり、運動量を増やしたり、より定期的に健康管理に参加したりするかもしれません。こうしたライフスタイルの違いが認知症のリスクに影響を与えることが知られているが、医療データベースには記録されていない。

「これらすべての関連研究は、予防接種を受けに行く人々と受けない人々の健康行動が異なるという基本的な問題に悩まされています」と、医学助教授であり、新しい研究の主任著者であるパスカル・ゲルドセッツァー医学博士は述べた。 「一般的に、それらは勧告を行うのに十分な確固たる証拠ではないと考えられています。」

ウェールズでの珍しい自然実験

約 2 年前、ゲルトセッツァー氏は、ウェールズが帯状疱疹ワクチン接種プログラムを展開する方法に珍しい機会があることに気づきました。この設定は、研究者が「自然実験」と呼ぶものとして機能し、初期の研究で見られたバイアスの多くを回避しているように見えました。当時、この国は生きた弱毒化ウイルス、つまり弱毒化ウイルスを含むバージョンの帯状疱疹ワクチンを使用していました。

国のプログラムは 2013 年 9 月 1 日に始まりました。この政策に基づいて、その日に 79 歳であった人は誰でも翌年中にワクチン接種を受けることができました。 (78 歳だった人は翌年に 1 年間接種資格が得られ、以下同様です。) 2013 年 9 月 1 日時点で 80 歳以上だった人は不運でした。彼らはワクチン接種の資格を得ることができませんでした。

資格は特定の締切日の年齢のみに依存するため、年齢基準をわずかに下回るかわずかに上回るかの違いは、誰が予防接種を受けることができるかに大きな影響を与えました。これにより研究者らは、2013年9月1日の直前に80歳になった人とその直後に80歳になった人を比較し、ワクチン接種の資格があることで長期的な転帰がどのように変化するかを確認することができた。

ゲルドセッツァー氏によると、ウェールズで入手可能な詳細な健康記録により、これらの状況は、実際に試験を実施することなく、ランダム化比較試験に可能な限り近づけられたという。

ほぼ同一のグループを比較する

この設定を利用するために、チームはワクチン接種プログラムの開始時に認知症を患っていなかった71歳から88歳までの28万人以上の高齢者の健康記録を分析した。次に研究者らは、誕生日が資格ラインのちょうど両側にある人々に焦点を当てて分析し、9月1日の前の週に80歳になった人とその翌週に80歳になった人を比較した。

「1週間以内に生まれたランダムな1,000人と、1週間後に生まれたランダムな1,000人を比較した場合、平均して何も変わらないはずであることがわかっています」とゲルトセッツァー氏は述べた。 「この小さな年齢の違いを除けば、彼らは似ています。」

研究者らは、両グループのほぼ同じ割合の人々が帯状疱疹の予防接種を望んでいたであろうと推論した。決定的な違いは、規定に基づいて、2013年9月1日時点でまだ80歳に達していない、少し若いグループだけがこのワクチンの受け取りを許可されたことだった。

「この研究が非常に強力なのは、この研究が本質的に、対照群（ワクチン接種の資格を得るには少し高齢すぎる人々）と介入群（ワクチン接種の資格があるのに十分若すぎる人々）によるランダム化試験のようなものであるということだ」とゲルドセッツァー氏は述べた。

帯状疱疹と認知症に対する防御力の測定

その後、研究チームはその後7年間の健康状態を追跡し、ワクチン接種の対象者または対象外だった同年齢の人々を比較した。その情報を実際のワクチン接種率と組み合わせることで、ワクチン接種の効果を推定できる可能性がある。資格のある人の約半数がワクチン接種を続けたが、資格のない人はほとんど接種を受けなかった。

予想通り、臨床試験データと一致して、ワクチンはワクチン接種を受けた人の7年間の追跡調査で帯状疱疹の発生率を約37％低下させた。 （弱毒化生ワクチンの有効性は時間の経過とともに薄れます。）

研究対象者が約86歳と87歳になった2020年までに、8人に1人が認知症を発症していた。しかし、帯状疱疹の予防接種を受けた人では、受けなかった人に比べて認知症と診断される可能性が20％低かった。

「これは本当に驚くべき発見でした」とゲルドセッツァー氏は語った。 「データをどのように見ても、この巨大な保護信号が存在していました。」

他の説明を除外する

次に研究者らは、認知症率の違いを説明できる可能性のある他の要因を探した。彼らは、2 つのグループが測定できるすべての特性において非常に似ていることを発見しました。教育レベルは、資格のある人も資格のない人も同じでした。帯状疱疹ワクチンの接種対象者は、他のワクチンや予防療法を受ける可能性が高いわけではなく、糖尿病、心臓病、がんなどの一般的な病気にかかる可能性が低いわけではありません。

両グループ間の唯一の明らかな違いは、帯状疱疹の予防接種を受けたグループでは認知症と診断される数が少なかったことだ。

ゲルドセッツァー氏は「ワクチンの展開方法が独特だったため、分析に偏りが生じる可能性は通常よりもはるかに低い」と述べた。

それでも、チームはさまざまな年齢枠を調べたり、原因として認知症を挙げた死亡のみに焦点を当てたりするなど、さまざまな代替方法でデータをテストした。情報をどのように切り分けても、ワクチン接種と認知症リスクの低下との関係は依然として残りました。

「私たちのデータの信号は非常に強力で、非常に明確で、非常に持続的でした」と彼は言いました。

早期の衰弱から進行した認知症までの利点

研究者らは次に、ワクチンの明らかな利点が認知症の予防に限定されているのか、それともすでに認知障害の兆候を示している人々にもその効果が及ぶのかどうかを尋ねた。同じ自然実験の構造を使用して、軽度の認知変化から後期認知症に至るまで、より広範囲の結果を調査しました。

ゲルドセッツァー氏によると、認知症の多くのケースは、軽度の認知障害に先立って、自立生活に支障をきたさない記憶力や認知能力の低下を特徴とする。

研究チームは、帯状疱疹ワクチンを受けた人々は、ワクチン接種を受けなかった人々に比べて、9年間の追跡期間中に軽度認知障害の診断を受ける可能性が低いことを観察した。

彼らはまた、ウェールズのワクチン接種プログラムの開始時にすでに認知症を患っていた人々も調査した。このグループでは、特に顕著な結果が得られました。帯状疱疹の予防接種を受けた認知症の人は、ワクチンを受けなかった人に比べて、今後9年間に認知症で死亡する可能性が有意に低かった（死亡診断書に示されている）。これは、ワクチン接種を受けたグループでは病気の進行がよりゆっくりであった可能性があることを示唆している。

プログラム開始時に認知症を患っていたウェールズの高齢者7,049人のうち、合計するとほぼ半数が追跡調査中に認知症で死亡した。ワクチン接種を受けた認知症患者のうち、認知症が原因で死亡したのはわずか約30％だった。

「最も興味深いのは、帯状疱疹ワクチンが認知症の予防や遅延効果だけでなく、すでに認知症を患っている人に対する治療の可能性もあるということを実際に示唆していることだ」とゲルドセッツァー氏は述べた。

女性における強い影響により新たな疑問が生じる

研究者らが性別ごとに結果を比較したところ、別の注目すべきパターンが明らかになった。認知症に対する帯状疱疹ワクチンの予防効果は、男性よりも女性の方がはるかに強いようです。ゲルドセッツァー氏は、これは男性と女性の免疫反応の生物学的違いや認知症の発症の仕方の違いを反映している可能性があると指摘した。平均して、女性はワクチン接種後に高い抗体反応を発現する傾向があり、帯状疱疹は男性よりも女性の方が多く発生します。

現時点では、科学者たちはワクチンがどのように保護を提供するのか正確にはまだわかっていません。それが免疫系を広範に刺激することによって作用するのか、水痘・帯状疱疹ウイルスの再活性化の頻度を減らすことによって作用するのか、あるいは完全に別の経路を通じて作用するのかはまだ明らかではありません。

また、ウイルスの特定のタンパク質のみを使用し、帯状疱疹の予防により効果的な新しい帯状疱疹ワクチンが、認知症リスクに対して同等またはさらに強力な効果をもたらすかどうかも不明である。

世界的なデータとランダム化試験の推進

ゲルドセッツァー氏は、今回の発見がこの分野の研究へのさらなる投資を促すことを期待している。

「少なくとも私たちのリソースの一部をこれらの経路の調査に投資することで、治療と予防の点で画期的な進歩につながる可能性があります」と同氏は述べた。

過去2年間にわたり、彼のチームは同様の帯状疱疹ワクチンの導入が行われたイギリス、オーストラリア、ニュージーランド、カナダを含む他の国々の健康記録を調べてきた。これらのデータセットの結果は、ウェールズで観察されたものと同じでした。 「私たちは、次々とデータセットで認知症に対するこの強力な保護信号を確認し続けています」と彼は言いました。

ゲルドセッツァー氏が目指している次のステップは、ワクチンが本当に認知症の減少をもたらすかどうかについて最も厳密な証拠を提供する大規模なランダム化比較試験である。このような研究では、参加者は無作為に帯状疱疹弱毒化生ワクチンまたはプラセボ注射のいずれかに割り当てられます。

「安全であることがわかっている一回限りの介入なので、非常にシンプルで実用的な治験になるだろう」と同氏は語った。

ゲルトセッツァー氏は、自然実験から強力な証拠を収集したワクチンの種類であるにもかかわらず、弱毒化生ワクチンが現在特許が切れていることもあり、この研究に資金を提供する慈善活動の支援を求めている。

同氏はまた、このような試験では比較的早く有意義な結果が得られる可能性があると指摘した。ウェールズのデータでは、研究者がワクチン接種の対象者と対象外の人の認知症率をプロットしたところ、約1年半後に2つの曲線が離れ始めた。

ウィーン経済経営大学の研究者もこの研究に貢献した。

この研究は、The Phil & Penny Knight Initiative for Brain Resilience、スタンフォード デジタル ヘルス センター、国立老化研究所 (助成金 R01AG084535)、国立アレルギー感染症研究所 (助成金 DP2AI171011)、およびサンフランシスコのバイオハブから資金提供を受けました。