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2025-12-03 06:52:00
肥満は 2 歳と 3 歳の女性でますます一般的になっており、閉経後のより重篤な乳がんと関連しています。最近の分析では、脂肪組織で産生される特定の種類のエストロゲンがこの好ましくない発症に寄与している可能性が示唆されており、減量を目的とした新しい治療選択肢についての議論が始まりました。
閉経後の女性における最も一般的な致死的な乳癌は、エストロゲン受容体陽性 (ER+) 乳癌です。 右 アメリカ・ジョージタウン大学のロンバルディ総合がんセンターのがん宿主相互作用プログラムのディレクターであるジョイス・スリンガーランド博士によると、この種のがんの予後は、閉経後の肥満女性では特に好ましくなく、この種のがんと診断される頻度が高く、死亡リスクが2～3倍高いという。
スリンガーランド博士は、10年末までに米国の女性のほぼ半数が肥満に悩まされると推定される状況において、この問題はさらに重要になると指摘する。
同医師は分析の中で、肥満女性の主な要因は、脂肪組織で産生されるエストロゲンの最も弱い形態であるエストロン（E1）であり、月経が止まった後もその合成が続くという確かな証拠を示している。
研究は火曜日に雑誌に掲載された Nature レビュー 内分泌学。
筆頭著者は以前、エストロンと閉経後ER陽性乳がんを強く関連付けるいくつかの研究をコーディネートした。
同医師は、これらの結果はエストロンと肥満女性におけるER陽性乳がんの予後不良との因果関係をよりよく概説しており、このグループの治療戦略は再評価されるべきであると示唆していると指摘した。
閉経前には、主に卵巣で生成される 17β-エストラジオールが主要なエストロゲンであるとスリンガーランド博士は説明します。閉経後はそのレベルが劇的に低下し、血液中を循環し、乳房、脂肪組織、その他の組織に存在するエストロゲンの最も豊富な形態はエストロンになります。これらは非常によく似た化学構造を持っていますが、研究チームの研究では、2 種類のエストロゲンの効果の間に重要な違いがあることが示されました。
関連する例は、それが細胞の炎症にどのように影響するかです。 17β-エストラジオールは、主にNFκBと呼ばれるタンパク質ファミリーの活性をブロックすることにより、炎症を軽減する遺伝子を活性化します。代わりに、2020年にジャーナルに掲載された研究 細胞の代謝 エストロンには逆の効果があることを示しました。エストロンは NFκB と協力して、激しい炎症を引き起こす遺伝子を活性化します。
「要するに、これら 2 種類のエストロゲンは同等ではないのです」と著者は指摘します。
肥満では、脂肪組織、乳房、その他の組織のエストロンレベルが 2 ～ 4 倍高くなります。スリンガーランド博士は、これらの濃度の上昇が強力な炎症活動を促進し、前がん状態の変化を引き起こし、がんの発生をサポートする遺伝子を活性化するカスケードを開始することを示しました。
雑誌に掲載された2022年の研究では セルレポート研究チームは、このエストロン主導の炎症が、がん転移に関連する細胞プロセスである上皮間葉転換に関与する遺伝子を活性化することを実証した。その実験では、エストロンで治療したER陽性乳がんの肥満マウスは、17β-エストラジオールで治療した動物よりも早く腫瘍が成長し、急速に全身に転移した。
この分析では、エストロンとエストロンが調整する炎症が、がん細胞を検出して破壊する免疫系の能力を低下させるという証拠も示した。
これらのデータに基づいて、スリンガーランド博士は、ER陽性乳がんと肥満の女性を対象に、減量に使用されるGLP-1受容体作動薬を評価する臨床試験は論理的に必要なステップであると考えている。
定期的な運動や食事の変更などのライフスタイル介入は、この種のがんにおいていくつかの有望な結果を示していますが、それらが長期的に持続可能であり、重大な臨床改善につながるかどうかは不明です。
その代わりに、GLP-1薬が肥満の治療法を変革しており、著者は、これらの物質によって引き起こされる体重減少が、脂肪組織におけるエストロンの強力な炎症作用、ひいてはその癌促進作用を減少させる可能性があると示唆している。
この研究は、米国の国立がん研究所と乳がん研究財団から資金提供を受けました。
#あまり研究されていないホルモンが閉経後乳がんの攻撃性と死亡リスクを説明できる可能性がある