バッテン病としても知られるニューロンセロイドリポフスチン症 2 型 (CLN2) は、神経変性、進行性、致死性の遺伝病理で、主に幼児が罹患します。通常、2 歳から 4 歳の間に発症し始め、最初の兆候には言語遅延、発作の再発、以前に獲得した運動能力の喪失が含まれます。
このことは報告書で示されており、その中では、時間の経過とともにこの病気が深刻な神経学的悪化へと進行し、歩くこと、話すこと、見ることの能力が失われ、完全な依存につながり、治療をしなければ通常余命は生後10年に限定されることも詳しく述べられています。
診断プロセスは通常複雑で、多くの患者はてんかんまたは発作のエピソードから始まり、根本的な原因が特定されないまま、しばらくはてんかん患者として治療されることになります。実際、通常の薬では十分に反応しない薬剤耐性てんかんは、専門家が神経代謝疾患の可能性を疑うべき警告兆候の 1 つです。
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診断を確定するには、TPP1 遺伝子の変異を検出する特定の遺伝子検査と、乾燥血液または線維芽細胞におけるその酵素の活性を測定する酵素研究が必要です。アルゼンチンでは、これらの研究は、公立および私立のいくつかの専門研究所および参考センターで利用できます。
CLN2 の症状は、何も介入しなければ急速に進行します。 3 歳から 6 歳の間、子供たちは歩くことも話すことも徐々にできなくなります。 7 歳または 8 歳までに認知症、筋肉の硬直、視力喪失を発症する可能性があり、8 歳から 12 歳の間に寝たきりになることがよくあります。ほとんどは思春期前に死亡します。セルリポナーゼ アルファが変えようとしているのは、この壊滅的な経過です。
現在、セルリポナーゼ アルファがこの国に到着し、アルゼンチンはバッテン病の治療に新たな代替治療法を追加しています。ANMAT による最近の承認は、この非常に稀な病気へのアプローチにおける歴史的なマイルストーンとなります。なぜなら、この治療法は CLN2 の経過を遅らせることができる世界で最初の治療法であり、この診断を抱えて生きる家族に新たな希望をもたらすからです。
CLN2 は、特定のタンパク質や脂質を分解してリサイクルする細胞の能力を妨げる遺伝性疾患のグループに属します。この場合の原因は、通常、細胞の「リサイクル植物」であるリソソーム内のタンパク質の分解に関与する酵素トリペプチジルペプチダーゼ 1 (TPP1) の欠損または欠損です。この酵素が正しく機能しない場合、有毒物質がニューロン内に蓄積し、中枢神経系に進行性の損傷を引き起こします。
この病気は非常にまれな病気とみなされ、有病率は出生 100,000 人あたり 2 ～ 4 人と推定されていますが、その影響は非常に深刻です。アルゼンチンでは、CLN2と診断された患者は30人未満と推定されているが、専門家らは、診断の複雑さとこの病理に関する一般的な知識の欠如により、おそらくまだ特定されていない症例がさらに多いと警告している。
小児科と臨床遺伝学の専門家であり、コルドバのレイナ・ファビオラ大学クリニックの代謝疾患サービスの責任者であるノルベルト・ゲルベルト博士は、CLN2は家族の生活を変える疾患の1つであると述べた。
「長年にわたり、私たちが親に提供できるのはサポートと緩和ケアだけでした。今日、この新しい治療法の登場により、病気の自然な進行を修正することについて初めて話すことができます。これは治療法ではありませんが、進行を止めたり遅らせたりできるツールであり、これは大きな変化です」と彼は説明した。
セルリポナーゼ アルファは、欠損または欠損している TPP1 酵素を置き換えることによって機能する酵素補充療法です。脳室内注入により脳脊髄液に直接投与され、酵素が脳および中枢神経系に到達し、そこで作用を発揮します。この投与経路は、それ自体バイオテクノロジーの進歩を表していますが、訓練を受けた職員が医療センターで適用する必要があります。これにより、神経疾患の治療に存在する最大の困難の 1 つである血液脳関門を克服することができます。
この開発は、希少遺伝病を専門とする世界的なバイオテクノロジー企業である BioMarin による 10 年以上にわたる研究の成果です。この治療法はもともと、2017年に米国食品医薬品局（FDA）と欧州医薬品庁（EMA）によって承認されました。
その承認を裏付ける国際臨床研究では、セルリポナーゼ アルファは、CLN2 の悪化の最も重要な指標の 2 つである運動機能と言語機能の喪失を大幅に遅らせることが示されました。特に、多施設共同第2相試験である研究190-203では、ほとんどの場合6歳までに歩行能力を失った未治療の患者とは対照的に、3歳未満で治療を受けた小児は3年以上歩行能力とほぼ正常な運動機能を維持したことが示された。これらの結果は、この病気の自然史における転換点と考えられました。
セルリポナーゼ アルファの作用機序は、欠損酵素の直接置換に基づいています。血液脳関門を通過できない他の全身治療とは異なり、この治療は、中枢神経系に直接薬物を定期的に注入できる外科的に埋め込まれた装置を通じて投与されます。この処置には、神経内科医、神経外科医、麻酔科医、遺伝学者、専門看護師などの学際的なチームの調整と、患者の継続的なモニタリングが必要です。
「この治療法が示しているのは、早期発見が患者の予後を完全に変える可能性があるということです。だからこそ、私たちは小児科医、神経内科医、眼科医の研修にこれほど力を入れています。2、3歳の子どもがすでに持っていた能力を失ったり、話すことをやめたり、明白な原因もなくてんかん発作を起こしたりした場合、私たちは遺伝子診断について考えなければなりません。発見が早ければ早いほど、治療の効果は大きくなります。」とゲルバート博士は主張した。
バッテン病の遺伝は常染色体劣性パターンに従います。両親は両方とも欠陥のある遺伝子のコピーを 1 つ持っています。各子供がこの病気を発症する確率は 25%、保因者になる確率は 50% です。この遺伝的特徴は、兄弟や親戚における家族カウンセリングと遺伝子検査の重要性を強調しています。この実践はこの地域ではまだ普及していませんが、予防と家族計画の鍵となります: (N/A)
#バテン病その正体とその治療法