タトゥーインクは免疫細胞を変化させ、一部のワクチン反応を弱める

新しい研究により、タトゥーの色素は皮膚に留まるだけでなく、リンパ節に移動し、数カ月にわたる炎症を引き起こし、さまざまなワクチンに対する体の反応を変化させることが明らかになりました。

勉強： タトゥーインクは流入リンパ節の炎症を誘発し、ワクチン接種に対する免疫反応を変化させる。画像クレジット: Oleksandr Nagaieets/Shutterstock.com

で発表された最近の研究では、 PNAS、 研究者らは、タトゥーインクがリンパ節に蓄積して免疫細胞に影響を与える際にリンパ系を通る経路を調査し、ワクチン接種に対する免疫反応に対するタトゥーインクの長期的な影響を調べました。

彼らは、タトゥーインクが急速にリンパ節に流れ込み、そこでマクロファージがそれを取り込み、しばしば細胞死を起こし、数か月間持続する炎症を引き起こすことを実証した。これらの効果は、タトゥーと同じリンパ管領域でワクチン接種が行われた場合に観察されました。インクの蓄積は、タトゥー部位に投与された場合、2019年コロナウイルス感染症（COVID-19）用メッセンジャーリボ核酸（mRNA）ワクチンに対する免疫力を低下させたが、インクとタイミングに依存してインフルエンザワクチンに対する反応を強化した。

タトゥーインクの長期挙動

タトゥーは世界中で、特に若年層の間で非常に普及しており、世界中で約 20 %、米国では 30 % 以上の人々が少なくとも 1 つのタトゥーを入れています。

このプロセスでは、針を繰り返し刺入することで、真皮の奥深くまで色素を導入します。これらの顔料は不溶性で長持ちするように設計されているため、多くの場合、バインダー、溶剤、工業用着色剤の複雑な混合物が含まれています。

黒のタトゥーには通常カーボン ブラックが使用されますが、カラー インクには通常、プラスチックや塗料などの工業用に元々設計された顔料が含まれています。広く使用されているにもかかわらず、タトゥー インクは、意図的に体内に導入される医薬品やその他の物質に比べて規制がはるかに緩いです。個々の成分についてはいくつかの毒性データが存在しますが、インクが生体システム内で、特に長期的にどのように挙動するかについてはほとんど知られていません。

マウスおよびヒトのマクロファージにおけるインクの毒性

研究者らは、マウスの足蹠タトゥーモデルを使用して、市販の黒、赤、緑のインクの注入後の挙動を研究しました。インクが欧州の化学安全基準を満たしていることを確認した後、狭い領域にタトゥーを入れ、電子顕微鏡を使用して表皮と真皮全体にインクが存在することを確認しました。

次に彼らは、タトゥーを入れた直後のリンパ管を通るインクの動きを追跡するために生体内イメージングを実行しました。共焦点顕微鏡を使用してリンパ節を最長 2 か月にわたって複数回検査し、被膜下、髄質、皮質傍領域を含むさまざまなリンパ節領域にわたる色素分布をマッピングしました。

どの免疫細胞が色素を取り込んだのかを特定するために、研究者らはリンパ節組織をマクロファージおよび樹状細胞マーカーで染色し、インクと特定の細胞型の共局在を定量化した。

透過型電子顕微鏡により、色素で満たされた食細胞と巨細胞形成の超微細構造が確認されました。マクロファージの生存率を評価するために、彼らは両方を使用しました 生体内細胞 カウントと インビトロ アッセイ。骨髄由来およびヒト血液由来のマクロファージを異なるインク希釈液に曝露し、ヨウ化プロピジウム染色、アポトーシスマーカー、およびフローサイトメトリーを使用して細胞死を測定しました。

最後に、ワクチン反応実験では、インクで満たされたリンパ節が、mRNA COVID-19 ワクチンまたはインフルエンザ ワクチンのいずれかの後に抗体産生にどのような影響を与えるかを評価しました。

インクがリンパ節に溢れ、時間の経過とともにマクロファージを殺す

テストされたすべてのインクはリンパ管を通じて急速に排出され、数分以内にピークレベルに達し、24 時間以内に主に膝窩リンパ節に蓄積しました。一部のインクは引き続き下流のノードに広がりました。

初期の染色により、色素が被膜下および髄質領域に集中していることが明らかになりました。 2か月までに、色素レベルはさらに増加し、より深いリンパ節領域にまで広がりました。ヒトのリンパ節生検でも同様のパターンが示されており、これらの所見は、少なくとも色素沈着とマクロファージの関与という点でヒトにも当てはまる可能性が高いことが示されました。

マクロファージは、樹状細胞や他の食細胞よりもはるかに色素を捕捉して保持する主要な細胞でした。電子顕微鏡検査により、マクロファージには色素で満たされた液胞が詰まっており、時間の経過とともに巨細胞が形成されていることが確認されました。色素を含むマクロファージの多くは、膜破壊や水疱形成などの構造的損傷の兆候を示しました。

これに対応して、 生きている マクロファージの数は最初に増加し、その後タトゥーを入れた直後に急激に減少し、細胞死を示唆しました。 インビトロ アッセイでは、濃度依存的なインクの取り込みが確認され、タイミングはインクの色によって異なりますが、すべてのインクがマウスおよびヒトのマクロファージでアポトーシスまたは壊死を引き起こすことが実証されました。

入れ墨はまた、総細胞数の増加と炎症性免疫細胞の動員を特徴とする、強力かつ持続的なリンパ節炎症を誘発しました。重要なのは、タトゥー部位を流れるインクで満たされたリンパ節がその後のワクチン反応を変化させたことだ。 mRNA COVID-19 ワクチン接種後に抗体産生が減少したのは、同じタトゥー排出領域でワクチン接種が行われた場合のみでした。対照的に、インフルエンザワクチンの反応は増強され、黒インク、特に赤インクは、ワクチン接種がタトゥーの直後に行われたか、2か月後に行われたかに応じて、特定の抗体反応を促進しました。

長期にわたる色素の蓄積は免疫の健康を変化させる可能性がある

マウスの体内では、タトゥーインクがすぐにリンパ節に流れ込み、時間の経過とともに蓄積し、数か月間持続することが示されており、体の部位に大きなタトゥーや複数のタトゥーがある人では、長期にわたる色素の蓄積に関する懸念が生じています。この研究では、インクを含んだマクロファージがしばしば細胞死を起こし、リンパ節の抗菌機能を弱め、炎症経路を変化させる可能性があることが判明した。

特に赤と黒のインクによる慢性炎症と色素特異的毒性は、影響を受けたリンパ領域でのワクチン反応の障害や潜在的ながん感受性の増加など、より広範な健康リスクに寄与する可能性があります。ただし、後者はまだ推測の段階にあり、人間によるさらなる研究が必要です。

主な強みは、複数のインクの種類と免疫結果の包括的な分析です。ただし、ワクチン実験はマウスで行われたため、発見は限定的です。著者らは、裏付けとなるヒトの体外データにもかかわらず、さらなる臨床研究が必要であると強調している。全体として、この研究はタトゥーインク規制における重大なギャップを浮き彫りにし、全身的および免疫学的影響に関するさらなる研究を促している。