【健康福祉ニュース】肝細胞がん患者に対する初回免疫療法治療中に症状がなくても、CTで見られる軽度の免疫関連変化が生存期間や治療効果と関連している可能性があることがわかった。
これまで単なる異常所見と考えられていた画像変化が、実は治療経過を予測する上で有意義な指標となることが確認されました。
▲（左から）ユ・スジョン教授、パク・ジェヨン臨床教授、イ・ドンホ教授
肝細胞がんは主にB型肝炎、C型肝炎、肝硬変などの慢性肝疾患患者に発生し、初期症状が少ないため発見が遅れることが多いがんです。
最近、免疫療法薬は肝細胞がんの重要な治療選択肢となっていますが、治療中に発生する免疫関連有害事象（irAE）が実際の予後にどのように関係しているのかは十分にはわかっていません。特に、患者に不快な症状がなかったとしても、画像上のみに観察される変化の意味を判断するにはさらなる研究が必要でした。
▲ 無症候性一過性免疫関連肺炎の症例 = この患者は、アテベバ治療3か月目に行った低線量胸部CT(左)では肺周囲に微細な炎症陰影が認められたが、6か月目のCT(右)では自然消失のパターンが見られた。治療は継続され、部分寛解 (PR) が達成され、無増悪生存期間 (PFS) が合計 19.7 か月間維持されました。
ソウル大学病院消化器科のユ・スジョン教授チーム（放射線科のパク・ジェヨン教授、イ・ドンホ教授）は25日、アテゾリズマブとアテゾリズマブの併用療法を受けた切除不能肝細胞癌患者198人を対象に、治療中に発生した副作用が臨床経過に及ぼす影響を遡及的に分析した研究結果を発表した。 2020年10月から2023年6月までベバシズマブ。
ユ教授のチームは、患者を▲全く副作用がない「非副作用群」、▲臨床症状や血液検査異常を伴う「症候性副作用群（症候性群）」、▲無症状で肺周囲の微小炎症陰影、結腸壁の一時的な肥厚、腸間膜などCT上で免疫反応と解釈される変化のみが認められる「無症候性画像副作用群（無症候性群）」に分けた。治療中に発生した副作用のパターンに応じて、炎症、反応性リンパ節腫脹が含まれます。ビデオグループ）。合計 198 名のうち、無症候性画像検査群が 12 名、有症状群が 56 名、無副作用群が 130 名でした。
その後、3群の全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、疾患制御率（DCR）を比較して臨床的意義を解析した結果、無症候性画像診断群で最も明らかな予後改善効果が確認された。
6、12、18、24か月後の全生存率を比較すると、無症候性画像診断群がそれぞれ100.0%、82.5%、82.5%、82.5%で最も高く、有症群は89.1%、64.1%、41.7%、40.5%、無症候性群は40.5%であった。それぞれ72.3%、48.3%、31.3%。 19.4％でした。たとえ治療中に症状がなかったとしても、画像検査で免疫反応を示した患者は生存期間の点で良好な結果を示しました。
▲非副作用群（Non-AE）、無症候性画像群（Asymp AE）、症候性群（Symp AE）の全生存期間（OS、左）と無増悪生存期間（PFS、右）を、カプラン・マイヤー曲線と時間依存性コックス回帰モデルを用いて比較した結果＝無症候性画像群（青）は、死亡および疾患進行のリスクが最も低く、統計的に有意に優れた予後を示した。
さらに、IPTW補正を用いた時間依存性Cox回帰分析では、無症候性画像診断群の死亡リスクは無副作用群よりも約81%低く(HR 0.19)、症状のある群の死亡リスクも約58%低かった(HR 0.42)。両方のグループの死亡リスクは統計的に有意に低かった(P=0.02)。これは、たとえ症状がなくても、画像に見られる変化が実際の生存時間に大きな影響を与える可能性があることを示しています。
無増悪生存期間（PFS）も無症候性画像診断群と症候性群で長く維持されており、特に無症候性画像診断群はPFSの独立した予後因子であることが確認された。言い換えれば、画像内で観察される小さな変化であっても、治療経過を予測するための有意義な情報を提供できる可能性があります。
違いは治療反応率にも明らかでした。無症候性画像診断群の客観的奏効率（ORR）は41.7％、疾患制御率（DCR）は100％と最も高く、症候性群がそれぞれ26.8％と92.9％、無副作用群が13.8％と60.0％で続いた。これは、患者が症状を感じていなくても、CT で見られるわずかな変化が、治療に良好な反応を示す患者を早期に特定するための重要な手がかりとなり得ることを示唆しています。
この研究は、免疫療法中に観察される画像変化が、単純な副作用を超えて患者の予後を評価するための重要な指標となり得ることを示し、切除不能な肝細胞癌患者の治療戦略を確立するための重要な証拠を提供する。しかし研究チームは、重度の免疫関連副作用は予後の悪化に関連する可能性があるため、個別の管理が必要であると強調した。
ユ・スジョン教授は、「患者が特別な症状を感じていなくても、画像に現れる微妙な変化には重要な情報が含まれている可能性がある。定期的な画像検査を通じて変化を注意深く観察すれば、患者の状態をより正確に把握し、より安全に治療方針を調整することができる」と述べた。
ユ教授のチームの研究は、国際学術誌「肝臓がん」の最新号に掲載された。
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