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UBCの研究でスタチンの筋肉への害が明らかになり、解決策が示される

スタチンは心臓の健康を変え、コレステロールを低下させ、心臓発作や脳卒中のリスクを軽減することで何百万もの命を救ってきました。しかし、多くの患者にとって、これらの薬には筋肉痛や筋力低下、そしてまれに腎不全につながる重篤な筋肉の破壊という厄介なマイナス面が伴います。ブリティッシュ・コロンビア大学の研究者とウィスコンシン大学マディソン校の共同研究者らは現在、その原因を特定した。彼らの調査結果は先週、 ネイチャーコミュニケーションズ 、これらの副作用のない新世代のスタチンへの道を開く可能性があります。研究チームは、タンパク質を原子に近い詳細まで明らかにする強力なイメージング技術であるクライオ電子顕微鏡法を使用して、スタチンがリアノジン受容体（RyR1）と呼ばれる重要な筋肉タンパク質とどのように相互作用するかを捉えた。このタンパク質は筋肉細胞内のカルシウムの門番のように機能し、筋肉が収縮する必要がある場合にのみ開口します。スタチンがそれに結合すると、ゲートが強制的に開かれ、継続的にカルシウムが漏れ出します。これは、筋肉組織に損傷を与える可能性のある毒性効果です。 この図は、研究者が高解像度高分子クライオ電子顕微鏡を使用して観察できたものに基づいており、黒色のスタチン分子が RyR1 タンパク質に結合していることを示しています。 (出典: UBC 生命科学研究所の生物電気研究所)「我々は、スタチンがどのようにしてこのチャネルにラッチするかをほぼ原子ごとに見ることができました」と筆頭著者で、UBC生化学・分子生物学部門の博士研究員スティーブン・モリナロロ博士は述べた。 「このカルシウムの漏れは、一部の患者が筋肉痛を経験したり、極端な場合には生命を脅かす合併症を経験したりする理由を説明しています。」この研究は、最も広く処方されているスタチンの 1 つであるアトルバスタチンに焦点を当てていますが、この結果は、その効果が薬剤クラス全体で共通している可能性があることを示唆しています。研究者らは、スタチンが非常に珍しい方法で結合することを発見しました。つまり、3 つの分子がタンパク質のポケット内でクラスター化しているのです。最初の分子はチャネルが閉じているときに結合し、チャネルが開く準備をします。さらに 2 つの分子が入り込み、チャネルが強制的に大きく開きます。「スタチンがこのチャネルをどのように活性化するのかを明確に把握できたのは今回が初めてです」と、UBC生命科学研究所の上級著者で教授のフィリップ・ヴァン・ペテヘム博士は述べた。 「筋肉組織と相互作用しないスタチンを設計するためのロードマップが得られるので、これは大きな前進です。」スタチン分子の悪影響の原因となる部分のみを調整することで、科学者はリスクを軽減しながらコレステロールを低下させる部分を保存することができます。重度の筋肉損傷は世界中の2億人を超えるスタチン使用者のほんの一部にのみ影響を及ぼしますが、痛みや疲労などの軽度の症状ははるかに一般的であり、患者が治療を中止することがよくあります。新しい発見は、これらの問題を予防し、救命治療の遵守を改善するのに役立つ可能性があります。この研究は、医療の進歩を促進する上で高度なイメージング技術の重要性を強調しています。 UBC 医学部の高解像度高分子クライオ電子顕微鏡施設を使用して、研究チームはスタチンとタンパク質の相互作用を非常に詳細に視覚化することができ、医薬品の安全性に関する基本的な疑問を、次世代の治療法を形作る可能性のある実践的な洞察に変えることができました。「スタチンは何十年にもわたって心臓血管治療の基礎となってきました」とヴァン・ペテジェム医師は語った。 「私たちの目標は、患者が重篤な副作用を恐れることなく恩恵を受けることができるように、それらをさらに安全にすることです。」スタチンに依存している何百万もの人々にとって、それは筋肉の問題が減り、生活の質が向上することを意味する可能性があります。 /一般公開。元の組織/著者からのこの資料は、その時点の性質のものである可能性があり、明確さ、スタイル、長さのために編集されています。 Mirage.News は組織的な立場や立場をとらず、ここで表明されたすべての見解、立場、結論は著者のみのものです。全文はこちらでご覧ください。 #UBCの研究でスタチンの筋肉への害が明らかになり解決策が示される