線維症は、肺線維症、腎線維症、臓器移植拒絶反応、非アルコール性脂肪性肝炎、一部の心臓病などの疾患を含め、先進国における全死亡のほぼ半数に寄与しています。しかし、米国食品医薬品局が承認した、それを治療または予防する治療法は存在しません。
「あらゆる臓器系に損傷が生じると、体は複雑な創傷治癒プロセスを通じて瘢痕組織を構築します」と、共著者であるツーソン医科大学外科学准教授のケレン・チェン氏は述べた。 「結果として生じる線維症は組織の機能不全を引き起こし、米国の主な死因の1つとなっています。私たちの研究では、血液中を循環し、体全体の線維症の主な推進要因の1つとして機能する特定の免疫細胞タイプを特定しました。」
実験皿内のマウスモデルとヒト細胞の両方を用いた実験で、創傷治癒中に免疫細胞からのシグナルを遮断すると、瘢痕組織の形成が減少する可能性があることが判明した。彼らはまた、これらの細胞がヒトの線維化皮膚およびヒトの線維化肝臓組織において上方制御されていることも観察した。
創傷治癒には、組織化された修復プロセスのいくつかのステップが含まれます。血液凝固により傷の出血が止まると、死んだ細胞や破片を除去するために炎症細胞が傷の部位に集まります。これに続いて新しい細胞が増殖し、組織が再構築されます。
このプロセスが適切に機能しない場合、瘢痕組織が生じる可能性があります。炎症細胞と免疫細胞は治癒の初期プロセスで重要な役割を果たしますが、後期段階でのそれらの役割はほとんど理解されていません。
ツーソン医科大学外科学部長のジェフリー・ガートナー博士とチェンは、免疫細胞や炎症細胞を含む骨髄細胞が、瘢痕の発生を促進する細胞活動のシグナル伝達カスケードを開始していることを発見した。同時に、抗炎症細胞活性が低下していることもわかりました。
このシグナル伝達活動を妨害すると、細胞は瘢痕組織の構築から正常な治癒の促進へと戦略を変えました。細胞のシグナル伝達をブロックすると、抗炎症細胞の活性も回復しました。
その結果、研究者らは線維症の発症の証拠が減少したことを確認しました。その代わりに、治癒した傷にはコラーゲンを含む薄い組織が含まれており、正常な皮膚に似ていました。
この発見は、治癒における機械的合図と免疫細胞制御との間のクロストークを示唆しており、これは皮膚や他の組織における線維症の進行に対する潜在的な治療戦略として使用できる可能性がある。
「この研究は、線維症についての考え方にパラダイムシフトをもたらしました」とグルトナー教授は語った。 「機械的な力を感じ、体中を循環し、病理学的修復を促進する免疫細胞を標的にすることで、皮膚や肺から心臓や肝臓に至るまで、複数の臓器系にわたる線維症を予防したり、さらには回復させることもできるかもしれません。」
ソース：
参考雑誌:
土井： 10.1038/s41551-025-01479-5
1764123625
#免疫細胞のシグナルをブロックすると創傷における瘢痕組織の形成が減少します
2025-11-26 01:33:00