この子供はバンガロールのインディラ・ガンジー小児保健研究所で治療を受けている。ファイル写真
査読誌に掲載された最近の論文 臨床形態異常症 研究者らは、まれな症状である偽TORCH症候群2型を伴う小児における新種の遺伝子変異に関する最初の詳細な症例報告を発表した。DNAのタンパク質コード領域を分析する遺伝子検査であるエキソームシークエンシングを用いて、研究者らは、偽TORCH症候群とその変異を引き起こすことが知られているUSP18遺伝子の新規変異を同定した。
エクソーム配列決定により、USP18 遺伝子のエクソン 4 にこれまで検出されていなかった変異体が明らかになり、研究者らにとっては驚きでした。主著者であるバンガロールのインディラ・ガンジー小児保健研究所小児神経科のヴィクンタラジュ・K・ゴウダ氏は、臨床的疑いに基づいて遺伝子検査が4回指示されたが、偽TORCH変異診断と遺伝子変異の両方が発見されたのは最近の検査のみだと述べた。現在12歳以上の子供は近親者間の近親結婚で生まれた。彼女は生後8か月のときから発熱と脳症（脳の機能が影響を受ける）を繰り返して病院を訪れていました。
USP18 遺伝子のエキソン構造と変異のマッピング a) ボックス: 今回の症例で特定された変異。野生型 (b) と変異型 (c) の相同性モデリング。 |写真提供: 特別手配
不可解な事件
「私たちは結核や脳熱など、彼女の多くの症状を治療しました。しかし、彼女は発作、反復性発熱、発育遅延、小頭症（頭が小さい）、器官巨大症（心臓、肺、肝臓などの臓器の異常な肥大）、血小板減少症（血小板欠乏症）を伴い、繰り返し再発しました」とヴィクンタラジュ医師は説明する。これらすべてを総合し、症状を相関させ、同じ病気で以前の兄弟が亡くなったことに注目して、医師らは偽TORCH症候群を疑ったが、結果は最近まで解明されなかった、と同氏は付け加えた。
TORCH 症候群は妊娠中に胎児が罹患し、さまざまな先天異常を引き起こす先天性感染症のグループですが、疑似 TORCH は TORCH の臨床症状を模倣しますが、基礎的な感染症はありません。 「疑似TORCHを疑うもう1つの理由は、年上の兄弟が同じ原因と血族関係で死亡したためです。単なるTORCHであれば、その後の妊娠には影響しません」とヴィクンタラジュ博士は説明した。
新しい発見
共著者であるレッドクリフ研究所のゲノミクス研究室長ヒマニ・パンディ氏は、「DNAは末梢血から単離され、エクソーム配列決定の対象となった。我々はUSP18遺伝子にホモ接合ミスセンス変異体（c.358C>T、p.Pro120Ser）を発見したが、これはこれまで注目されていなかったものである。USP18関連疾患の症例は世界的に他に11例しかなく、そのうち9例は死んだ。
「両親の遺伝子分析の結果、両親は無症状だが異常な遺伝子のコピーを持っていることが判明したが、子供は両方のコピーを受け継いでいた。両親にカウンセリングすることは可能であり、その後の妊娠検査中に羊水検査を通じて子供にこの遺伝子欠陥を検査させることも可能である。この変異を示す他の子供の場合、この患者に効果があると思われる治療は早期に開始できる可能性があると彼女は説明した。ヴィンタラジュ博士は、疑似TORCHを確立すると付け加えた。」診断は、家族に適切な遺伝カウンセリングを提供するだけでなく、不必要な長期にわたる抗ウイルス療法を回避するのにも役立ちます。
最後に治療です
この患者は、遺伝子変異を持ち、小児期以降も生き残ったわずか3人の子供のうちの一人です。診断のおかげで、彼女は症状をコントロールできる用量でJAK阻害剤バリシチニブを投与されている。医師らによると、経過観察を除いて、繰り返しの通院は必要なかったという。遺伝子検査はすべて家族に無料で行われた。
発行済み – 2025年11月24日午後8時06分（IST）