「認知症遺伝子」が別の壊滅的な神経疾患と関連していることが研究で判明

アルツハイマー病の重要な遺伝子が、2番目の特徴的な脳疾患に関与していることが判明し、認知機能の健康に対する二重の脅威が明らかになりました。

APOE4 遺伝子はよく知られています。 遺伝的危険因子 のために アルツハイマー病 この疾患は現在、せん妄の独立した危険因子として特定されています。

人が持つ APOE4 遺伝子のコピーごとに、せん妄のリスクが約 60% 増加しました。

これは、コピーを 1 つ持っている人のリスクは 1.6 倍であるのに対し、コピーを 2 つ持っている人のリスクは、APOE4 コピーを持たない人の 2.6 ～ 3 倍というかなり高いリスクに直面していることを意味します。

英国で行われた新しい研究は、せん妄が既存の認知症の単なる副作用ではないことを示しています。これは、認知的に健康に見える人であっても、将来の精神的衰退を積極的に加速させる可能性がある主要な早期警告サインである可能性があります。

せん妄は通常、重度の感染症や手術によって引き起こされ、突然の混乱や見当識障害を引き起こします。

これらの出来事による炎症は脳細胞に損傷を与えますが、これは同じプロセスです それが認知症を引き起こす、2 つの状態の間に危険な生物学的橋が生じます。

APOE4 遺伝子は、脳をこれらの炎症性攻撃に対して独特に敏感にしており、この発見は、このプロセスを遮断し、せん妄が永続的な認知機能低下を引き起こすのを防ぐことができる標的治療への扉を開きます。

この危険なフィードバック ループは、せん妄の 1 つのエピソードが患者の認知軌道を永久に変える可能性があることを意味します。

せん妄による急性脳炎症は一時的な混乱を引き起こすだけではありません。それは、長期的な神経変性損傷を引き起こすのと同じ病理学的プロセスを積極的に促進します。

アルツハイマー病の遺伝子とせん妄との関連性を明らかにするために、研究者らは、英国バイオバンクを含むいくつかの大規模な国際バイオバンクの100万人を超える人々の健康データと遺伝データを組み合わせた。

この膨大なデータセットを使用して、研究者らはヒトの DNA の何百万点ものポイントをスキャンし、せん妄の高いリスクに関連する特定の遺伝的変異を特定しました。

研究チームはまた、3万人以上の血液サンプルを分析し、せん妄を経験する何年も前から3,000近くのタンパク質を調べた。

彼らは、高度な機械学習と統計技術を使用して、将来のせん妄リスクを予測できるタンパク質を特定し、将来の薬剤がそのタンパク質を標的にできるかどうかを調査しました。

せん妄を経験するこのリスクは、遺伝子と認知症との関連性の単なる副産物ではありません。

むしろ、APOE4は脳の防御力を直接弱め、せん妄を引き起こす肺炎などの炎症性攻撃を受けやすくしているようだ。

このグラフは、せん妄に関連する遺伝子のゲノムワイド検索の結果を示しています。各点は単一の DNA 変化を表します。 X 軸はゲノム内での位置を示し、Y 軸はそのリンクの統計的有意性を示します。最も重要な発見は、APOE遺伝子として注釈が付けられた染色体19上のスパイクであり、これがせん妄の最も強い遺伝的危険因子であることを特定した

せん妄は、人の精神状態や能力の突然の顕著な変化として現れることがよくあります。せん妄のある人 混乱したり方向感覚を失ったり、集中力や会話についていくことが著しく困難になる場合があります。

彼らの性格は変化し、引っ込み思案になったり、興奮したり、猜疑心が強くなったり、意味不明なことを言ったり、幻覚を経験したりすることがあります。

理解するのに苦労したり、非論理的なことを言ったり、幻覚を経験したりすることもあります。

主要な兆候は、日常的な日常活動を実行する能力の顕著な低下です。

せん妄は、高齢者の医療において大きな課題となっています。

病院にいる高齢者全体の最大半数が罹患し、ICU にいる高齢者ではその数が 70 パーセント以上に急増し、老人ホームでは最大 60 パーセントのかなりの部分が罹患しています。

この研究の主著者であるエディンバラ大学のヴァシリス・ラプティス氏は、「この研究は、せん妄には遺伝的要素があるというこれまでで最も強力な証拠を提供するものである」と述べた。

「私たちの次のステップは、脳細胞におけるDNA修飾と遺伝子発現の変化がどのようにしてせん妄を引き起こす可能性があるかを理解することです。」

別の高度な分析により、APOE遺伝子が存在する19番目の染色体上の特定の領域がせん妄において中心的な役割を果たしていることが確認された。

この研究では、この領域の 4 つの特定の遺伝子、APOE、TOMM40、PVRL2、および BCAM が疾患プロセスに決定的に関与していることが強調され、この領域が将来の研究と治療介入の主要な焦点として確固たるものとなっています。

オーストラリアの俳優クリス・ヘムズワースは、両親から「アルツハイマー遺伝子」と呼ばれるAPOE4のコピーを2つ受け継いでいることを知り、2022年に活動を休止した。研究によると、両方のコピーを持っているとリスクが 10 ～ 15 倍増加します。コピーを 1 つ持っていると、リスクが 2 倍になる可能性があります

認知症に罹患した脳はすでに脆弱な状態にあり、病気の累積的なダメージによって弱くなっています。

神経ネットワークが侵害され、脳が新たなストレス要因に対処するためのバックアップ能力が低下します。

感染症や手術などの大きなストレス要因が発生すると、体の免疫系が攻撃を開始し、血液脳関門をさらに損傷し、脳細胞にストレスを与え、ニューロンに直接毒性を及ぼす可能性があります。

せん妄は数時間から 1 ～ 2 日続きますが、重要な神経接続が破壊され、脳がすでに戦っていたまさに病気のプロセスが積極的に加速されることにより、永続的な身体的害を引き起こし、さらなる急速な衰弱につながります。

英国チームの結果が雑誌に掲載されました 自然の老化。