ムンジャロやゼップバウンドとして販売されているティルゼパタイドを摂取した肥満と制御不能の患者の脳活動を稀に垣間見ることで、この薬が食事の騒音に関係すると考えられている脳の「報酬中枢」の信号伝達を抑制していることが明らかになったが、それは一時的であった。
研究によると、もともと2型糖尿病の管理のために開発されたグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）およびグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（GIP）受容体アゴニストであるこの薬は、過食症などの衝動制御に関わる幅広い症状を治療できる可能性があることが示唆されている。しかし、望ましくない衝動に悩む患者を助ける興味深い手がかりがあるかもしれないが、GLP-1およびGIP阻害剤はそれらを十分に治療するために最適に設計されていない可能性がある。ペンシルバニア大学ペレルマン医学部の事例研究によると、さらなる研究が必要であることが本日発表された。 自然医学。
「この研究は、これらの薬剤が脳内でどのように作用するかについて重要な洞察を提供し、新たな適応症を探索する際の指針となるでしょう」と、主著者で脳神経外科教授であり、定位機能神経外科部門長のケーシー・H・ハルパーン医学博士は述べた。 「脳に対するそれらの作用をよりよく理解するまでは、GLP-1 阻害剤や GIP 阻害剤を 2 型糖尿病や肥満以外の疾患に対する特効薬と呼ぶのは時期尚早です。」
一般的な衰弱性の症状
食事のコントロールを失うことは非常に一般的な問題であり、何百万人もの肥満患者やさまざまな摂食障害の患者が影響を受けています。過食症（BED）は、米国で最も一般的な摂食障害と考えられており、少なくとも 300 万人以上が罹患しています。過食症の人は、食べることをコントロールできなくなった感覚があり、通常の満腹感を超えて食べ続けます。
過食を含む摂食行動は、視床下部と報酬中枢である側坐核（NAc）が関与する脳回路によって制御されています。具体的には、NAc は脳内のモチベーション システムを調節し、快楽の追求と衝動の制御に関する意思決定を導きます。これまでの研究では、肥満と BED が同時に見られる人では、NAc のシグナル伝達と脳内の回路が調節不全になっていることが示されています。
食事の騒音を管理するための新しいアプローチ
新しい報告書で「参加者3」と特定された60歳の女性は、重度の治療抵抗性肥満と診断され、食事の騒音に悩まされていた。彼女は食べ物について強迫的な考えを抱くことが多く、抵抗したくてもテイクアウトを注文したり、間食を続けたりしてしまいました。彼女は、不快なほど満腹になるまで大量の食べ物を食べ、特に包装済みのカップケーキ、ファストフードのローストビーフサンドイッチ、フライドポテトなど、甘いものと塩辛いものの両方に気を取られていたと報告した。参加者 3 も 2 型糖尿病を患っており、GLP-1 阻害剤であるデュラグルチドを処方されましたが、体重や食事への関心には影響しませんでした。
参加者 3 は、肥満手術から薬物療法、行動療法、摂食行動の調節不全や体重減少に対する薬物療法に至るまで、可能な限りあらゆる医療手段を使って肥満を管理しようと試みましたが、失敗しました。これらの利用可能な治療法が失敗したとき、彼女はハルパーンの臨床試験に参加した。この臨床試験には、脳とのインターフェースを作る電極を埋め込んだ脳手術が含まれ、後の目標は食欲が始まる前に止めるというものだった。
脳と過食の関係
4人の参加者が参加するこの現在の試験では、薬剤耐性てんかんやパーキンソン病の研究と治療に使用される装置と同様の、食事のコントロールができなくなった肥満患者の脳に頭蓋内脳波検査（iEEG）電極が埋め込まれる。この場合、参加者が通常過食エピソードを引き起こす食べ物に遭遇すると、デバイスは NAc の電気活動を記録します。
各参加者のベースラインを確立した後、ハルパーン氏のチームは、渇望に関連した信号が発生するたびに NAc に高周波電気刺激を与えるように電極をプログラムします。この 6 か月の間隔の間に、初期の参加者はコントロールを失った感覚と過食エピソードの頻度が急激に減少したと報告しました。
ユニークな試みはさらにユニークな研究の機会につながります
「電極を埋め込む脳手術は侵襲的であるため、この方法で人間の脳の活動を研究することは非常にまれです」とハルパーン氏は述べた。 「研究がさらなる研究を促進します。この参加者は治験に登録したとき、刺激が送達される前にすでにチルゼパタイドを服用していました。そのため、薬物が脳信号をどのように変化させるかについて基礎的な観察を行うまたとない機会が得られました。」
短期的な抑圧、長期的な質問
対照的に、チルゼパチドを服用しなかった試験の参加者は、予想通りNAc活性が上昇し、食事に夢中になる頻度が高かったが、これはハルパーン研究所の初期の調査結果と一致していた。参加者 3 の NAc シグナル伝達と食物への集中における驚くべき静けさは、チルゼパチドが食物騒音の一時的な静寂化に関与していることを示唆しています。
「GLP-1阻害剤とGIP阻害剤は、2型糖尿病患者の血糖値管理と肥満患者の体重減少という目的を達成するために開発された素晴らしい薬です」と、研究調査者である精神医学教授で体重摂食障害センター所長のケリー・アリソン博士は述べた。 「この研究は、食べ物への執着や過食を管理するのに役立つ可能性があることを示していますが、現在の形ではそうではありません。」
この研究は、国立衛生研究所 (7UH3NS103446-03、1R01MH124760-01A1、R25MH119043 および T32NS091008) の支援を受けました。
ソース：
参考雑誌:
1763428094
#チルゼパティドは食べ物の騒音に関係する脳活動を一時的に抑制するだけである可能性があります
2025-11-18 01:00:00