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葉酸補給により肺の炎症反応、オキシダートが逆転

導入 材料と方法 この前臨床研究は、餌と水を自由に摂取できる標準状態(22〜24℃)下に維持された8〜10週齢の雄ウィスターラット(マシュハド大学実験動物センター)を使用して実施されました。すべての実験は、マシュハド医科大学の動物倫理委員会によって承認されました (倫理番号 IR.MUMS.REC.1402.051)。さらに、この研究のすべての実験手順は、実験動物の管理と使用に関する国立衛生研究所のガイダンスに従って実行されました。 実験手順と治療プロトコル 実験は以下の 5 つのグループにランダムに割り当てられました (各グループ n=10)。 コントロールグループ (1) この群では、ラットには、LPSの代わりにビヒクル(1mL/kg-生理食塩水0.9%)を腹腔内(i.p.)注射により投与し、FAを補充せずに飲料水を与えた。 LPSグループ (2) この群では、研究プロトコールの最終週(第3週)に、FA補充を行わずに、腹腔内注射によりLPS(1mg/kg)を投与した。 治療グループ (3 ~ 5) 図1 研究デザインと実験プロトコル。 生化学的評価 BALF細胞分析 病理組織学的評価 統計分析 データ表現は、平均値±平均値の標準誤差 (SEM)、および Prism バージョン 8 を使用したグループ比較に使用される Tukey の事後検定による一元配置分散分析を使用して実行されます。 結果BALF細胞分析 LPSチャレンジ群では、細胞学的評価により、対照群と比較して総白血球数および示差数が顕著に増加していることが明らかになりました(P図2および 3)。…

葉酸補給により肺の炎症反応、オキシダートが逆転

導入

材料と方法

この前臨床研究は、餌と水を自由に摂取できる標準状態(22〜24℃)下に維持された8〜10週齢の雄ウィスターラット(マシュハド大学実験動物センター)を使用して実施されました。すべての実験は、マシュハド医科大学の動物倫理委員会によって承認されました (倫理番号 IR.MUMS.REC.1402.051)。さらに、この研究のすべての実験手順は、実験動物の管理と使用に関する国立衛生研究所のガイダンスに従って実行されました。

実験手順と治療プロトコル

実験は以下の 5 つのグループにランダムに割り当てられました (各グループ n=10)。

コントロールグループ (1)

この群では、ラットには、LPSの代わりにビヒクル(1mL/kg-生理食塩水0.9%)を腹腔内(i.p.)注射により投与し、FAを補充せずに飲料水を与えた。

LPSグループ (2)

この群では、研究プロトコールの最終週(第3週)に、FA補充を行わずに、腹腔内注射によりLPS(1mg/kg)を投与した。

治療グループ (3 ~ 5)

図1 研究デザインと実験プロトコル。

生化学的評価

BALF細胞分析

病理組織学的評価

統計分析

データ表現は、平均値±平均値の標準誤差 (SEM)、および Prism バージョン 8 を使用したグループ比較に使用される Tukey の事後検定による一元配置分散分析を使用して実行されます。

結果

BALF細胞分析

LPSチャレンジ群では、細胞学的評価により、対照群と比較して総白血球数および示差数が顕著に増加していることが明らかになりました(P図2および 3)。

図2 総白血球 ()リンパ球(B) および好中球 (C)気管支肺胞洗浄液中に含まれます。 LPS 対対照群。 ***p

図3 単球 () と好酸球 (B)気管支肺胞洗浄液中に含まれます。 LPS 対対照群。 ***p

BALF 酸化指示薬分析

LPSチャレンジ群では、BALF中の脂質酸化指標(MDA)レベルが対照ラットに比べて著しく高く、SOD、CAT、チオールなどの抗酸化マーカーが顕著に低かった(全例、P図4)。

図4 BALF 酸化ストレスマーカー。 MDA ()、 猫 (B)、SOD (C) とチオール (D)。 LPS 対対照群。 ***p

肺組織の酸化指標分析

LPS投与は、対照群と比較して、MDAレベルを顕著に増加させ、SOD、CATおよび総チオールの活性を抑制した(P図5)。

図5 肺の酸化ストレスマーカー。 MDA () 猫 (B)SOD(C) とチオール (D)。 LPS 対対照群。 **p

肺組織の病理組織学的評価

LPS 投与により炎症が顕著に増加しました (P図 6 および 7 各研究グループの肺の組織病理学の標本写真を示しています(図8)。

図6 炎症 () および出血 (B) 重症度スコア。 LPS 対対照群。 **p

図7 肺胞浮腫 ()、肺胞損傷(B)。 LPS 対対照群。 **p

図8 グループC、LPSチャレンジグループ、およびFA-5、FA-10、およびFA-20 mg/kgで処置したグループの肺サンプルの写真。 (スケールバー = 100 μm、倍率、×100)。

議論

この前臨床研究では、LPS 誘発肺損傷の実験モデルにおける FA の潜在的な効果が評価されました。私たちの研究からの証拠は、おそらくその抗炎症作用と抗酸化作用により、FAがLPSの全身投与によって引き起こされる肺損傷を改善できることを示しました。

結論

この実験報告は、LPS 誘発肺損傷における FA の肺保護効果を実証した最初の報告書の 1 つです。 FAは、肺の酸化剤/抗酸化剤のバランスを改善するだけでなく、用量依存的に肺組織の炎症反応および組織病理学的変化を抑制しました。これらの発見は、敗血症などの全身性炎症状態における栄養補助食品の肺保護効果の証拠を提供しますが、さらなる実験研究と臨床研究が必要です。

開示

著者らは、この研究に関して利益相反はないと報告しています。

参考文献

1. スル OJ、ラ SW。ケルセチンは、肺上皮細胞の NOX2/ROS/NF-kB を調節することにより、LPS 誘発性の酸化ストレスと炎症を防ぎます。 分子。 2021;26(22):6949。土井:10.3390/分子26226949

2. モハメド HA、エルバスタウィシー YM、エルサイド WM。ラットにおけるアスコルビン酸によるリポ多糖類誘発肺炎症の軽減:組織病理学的および超微細構造研究。 SAGE オープンメッド。 2019;7:2050312119828260。土井:10.1177/2050312119828260

3. ファン・JS、キム・KH、パク・J 他グルコサミンは敗血症のマウスモデルの生存を改善し、敗血症によって誘発される肺損傷と炎症を軽減します。 J バイオルケム。 2019;294(2):608–622。土井:10.1074/jbc.RA118.004638

4. Kellner M、Noonepalle S、Lu Q、他。急性肺損傷 (ALI) および急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の病因における ROS シグナル伝達。 Adv Exp Med Biol。 2017;967:105–137。土井:10.1007/978-3-319-63245-2_8

5. Cao S、Zhang Q、Wang C 他LPS チャレンジは腸の透過性を高め、ミトコンドリアの機能を破壊し、子豚のマイトファジーを引き起こしました。 自然免疫。 2018;24(4):221–230。土井:10.1177/1753425918769372

6. Ulaş N、Usingğ H、Özkanlar S、他。 LPS 誘発性急性 急性 – マウスにおいて急性 tLR4/NF-κB および Nrf2/HO-1 生理食塩水が誘発されます。 ナウニン・シュミーデバーグのArch Pharmacol。 2025;398(9):12215–12225。土井:10.1007/s00210-025-04024-y

8. シジルマッシ O. 葉酸欠乏症と視力:レビュー。 グレーフェス アーチ クリン エクスプ オフタルモール。 2019;257(8):1573–1580。土井:10.1007/s00417-019-04304-3

9. 平山 文、李 AH、寺沢 和也、他葉酸塩の摂取は、肺機能、息切れ、慢性閉塞性肺疾患の有病率と関連しています。 Asia Pac J クリン・ヌトル。 2010;19(1):103–109。

10. Asbaghi O、Ghanavati M、Ashtary-Larky D、他。酸化ストレスマーカーに対する葉酸補給の効果:ランダム化比較試験の系統的レビューとメタアナリシス。 酸化防止剤。 2021;10(6):871.

11. Asbaghi O、Ashtary-Larky D、Bagheri R、他。炎症マーカーに対する葉酸補給の効果:ランダム化比較試験のグレード評価による系統的レビューと用量反応メタアナリシス。 栄養素。 2021;13(7):871。

12. Darbandi ZK、Amirahmadi S、Goudarzi I 他葉酸は、リポ多糖によって誘発される神経炎症のラットモデルにおける記憶および学習機能を改善しました。 炎症薬理学。 2024;32(2):1401–1411。土井:10.1007/s10787-023-01314-w

13. エシャギ・ガリバフ MH、タガヴィ・ザデ・ヤズディ ME、マンスーリアン M 他ラットにおけるパラコート誘発性肺損傷に対するクルクマロンガおよびPPARγアゴニストであるピオグリタゾンの保護効果の評価。 免疫炎症ディス。 2024;12(8):e70001。土井:10.1002/iid3.70001

14. Kalidhindi RSR、Ambore NS、Sathish V. マウスの肺からの気管支肺胞洗浄液の細胞および生化学分析。 メソッド モルバイオル。 2021;2223:201–215。

15. Reutershan J、Morris MA、Burcin TL、他。 LPS誘発好中球の肺への遊走における内皮CXCR2の重要な役割。 J クリン インベスト。 2006;116(3):695–702。土井:10.1172/JCI27009

16. Anfossi R、Vivar R、Ayala P、他。インターフェロン-βは、心臓線維芽細胞へのLPS誘導性好中球の動員を減少させます。 フロントセル開発バイオール。 2023;11:1122408。土井:10.3389/fcell.2023.1122408

17. キム・SH、ジョンソン・VJ、シン・TY 他セレンは、p38 MAPK および NF-κB シグナル伝達経路の調節を通じて、リポ多糖類誘発性の酸化ストレス応答を弱めます。 エクスプバイオルメッド。 2004;229(2):203–213。土井:10.1177/153537020422900209

18. ボスカバディ J、アスカリ VR、ホッセイニ M 他ACE阻害剤であるカプトプリルの、LPS誘発肺炎症および線維症、ならびに酸化ストレスに対する免疫調節特性。 炎症薬理学。 2019;27(3):639–647。土井:10.1007/s10787-018-0535-4

19. ボスカバディ M、カズデア MR、バルギ R 他チモキノンは、リポ多糖類誘発性肺損傷で観察される肺の炎症および病理学的変化を改善します。 Evid ベースの補体代替薬。 2021;2021:6681729。土井:10.1155/2021/6681729

20. Xia Y、Ma XD、Xie YB 他ラットの肺虚血再灌流傷害に対する葉酸の保護効果。 2020年。

21. Yurtsever G、BORA ES、Eroğlu E、他。ラットの敗血症誘発肺損傷における葉酸の効果。 医療記録。 2023;5(補足(1)):87–92。土井:10.37990/medr.1348817

22. Pathikkal A、Puthusseri B、Divya P、他。葉酸誘導体である 5-メチルテトラヒドロ葉酸および 10-ホルミルテトラヒドロ葉酸は、高グルコース誘発性の酸化ストレスや炎症から BEAS-2B 細胞を保護します。 Vitro Cell Dev Biol Anim。 2022;58(5):419–428。土井:10.1007/s11626-022-00691-w

23. Wiltshire E、Peña AS、MacKenzie K、他。高用量の葉酸は、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) 肺炎に関連する場合を含む肺高血圧症の治療法となる可能性があります。 医学仮説。 2020;143:110142。土井:10.1016/j.mehy.2020.110142

25. Voelkle M、Gregoriano C、Neyer P、他新型コロナウイルス感染症で入院した患者における微量栄養素欠乏症の有病率:観察コホート研究。 栄養素。 2022;14(9):1862。土井:10.3390/nu14091862

26. Tomasa-Irriguible TM、Bielsa-Berrocal L、Bordejé-Laguna L、他。少数の微量栄養素の低レベルは、新型コロナウイルス感染症の進行に影響を与える可能性がある:第一波に関する観察研究。 代謝物。 2021;11(9):565.土井:10.3390/metabo11090565

27. Mokgalaboni K、Mashaba GR、Phoswa WN、他。 2型糖尿病における炎症とホモシステインに対する葉酸補給:ランダム化対照試験の系統的レビューとメタアナリシス。 ニュートラ糖尿病。 2024;14(1):22。土井:10.1038/s41387-024-00282-6

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2025-11-17 08:42:00

執筆者について: nipponese

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