で発表された比較有効性調査研究では、 ジャム、 クラドリビン (Mavenclad; EMD Serono) は、未治療の再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) 患者における 25 か月間にわたる障害の進行抑制において、スフィンゴシン-1-リン酸受容体モジュレーター (S1P) を上回りました。1 全体として、データは、クラドリビンが従来の S1P 治療よりも障害の進行に対して短期的な保護を提供できる可能性があることを示唆しています。
この研究には475組のペア（n = 950、平均年齢34.7歳）が含まれていました。 [SD, 10.7] 年。 686 女性 [72.2%]) イタリアの 108 の異なる MS センターからの治療歴のない個人を対象としています。一次アウトカムは疾患活動性（NEDA-3）とその下位要素の証拠なしであったが、二次解析では再発活動性とは無関係の進行（PIRA）と再発関連悪化（RAW）に加え、治療反応に関連する変数に分けて障害の発生を評価した。来院頻度と磁気共鳴画像法（MRI）頻度を調整したコックス比例ハザードモデルを使用して結果を比較した。
イタリアのバーリ大学の医療基礎科学、神経科学、感覚器学科の神経内科医である主著者のCarla Tortorella医学博士とその同僚らは、この試験の主要評価項目と副次評価項目について、クラドリビンとS1Pの間で同様の結果が得られることを観察した。唯一の有意な違いは障害の進行であり、クラドリビン治療を受けた患者はS1P患者と比べて悪化のリスクが低かった（11.4%）。 [n = 54] 対 14.7% [n = 70];ハザード比 [HR]0.64; 95% CI、0.42 ～ 0.96; P = .03)。
有効性の比較分析では、クラドリビンはNEDA-3喪失の点で他のS1Pを上回っていました（患者194名） [44.4% vs 219 patients [52.2%])、再発率 (患者 72 名) [15.2%] 対 76 人の患者 [16.0%])、および MRI 活動 (患者 137 人) [31.3%] 対 145 人の患者 [34.8%]）。この所見は、40歳未満の患者（n = 497、247組）、2017年のマクドナルド基準に従って診断された患者（n = 380、190組）、および拡張障害ステータススケールスコアが3.0以下の患者（n = 794、397組）の感度分析で確認された。
合計950人の参加者のうち、クラドリビンで治療を受けた患者86人（18.1％）とS1PRMを服用した患者102人（20.5％）で治療中止が発生した（HR、0.92、95％CI、0.67-1.15、95％CI、0.67-1.15、95％CI、0.67-1.15、95％CI、0.67-1.15）。 P= .58)。合計188人の患者が治療法を変更し、96人（51.1％）がモノクローナル抗体への段階的拡大を受け、44人（23.4％）が中等度の効果の疾患修飾療法（DMT）への段階的段階解除を受け、群間差はなかった。 S1PRMを中止した37人の患者については、その後のDMTに関するデータが欠落していた。
この研究の限界には、ランダム化されていない治療配分と、マッチングにもかかわらず残留交絡の可能性がある観察デザインが含まれます。さらに、クラドリビンと比較して S1PRM で治療された適格患者のより多くの割合 (643 対 320) が照合中に除外されたため、選択バイアスが存続する可能性があります。アドヒアランスと忍容性は評価されていませんが、データ収集の不一致が精度に影響を与える可能性がある一方で、結果に影響を与えた可能性があります。主要な結果は事前に指定されておらず、多重比較の調整も適用されていないため、所見は探索的であると考えられる必要があります。さらに、3 つの S1PRM をグループ化すると、同様の有効性が想定されますが、異なる結果が生じる可能性は排除できません。
研究者らは、クラドリビンはS1PRMと比較して障害悪化のリスクが低いものの、「36か月を超えると、クラドリビンは再発およびNEDA-3ステータスの喪失のリスクが高くなることに関連していた」と指摘している。 「この新しい発見には慎重な解釈が必要です。NEDA-3は広く採用されていますが、最小限の活動に敏感であり、イベントの重症度や影響を反映していません。したがって、治療効果の他の尺度によって補完される必要があります。」
参考文献
1. Haggiag S、Prosperini L、Filippi M、他。未治療の再発寛解型 MS におけるクラドリビンと S1P 受容体モジュレーターの有効性の比較。 JAMAネットオープン。 2025;8(11):e2541025。 doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.41025
2. Negroski, D. 現実世界の高齢化患者集団におけるクラドリビン錠の長期追跡調査。発表場所: 2024 CMSC 年次総会。 5月29日～6月2日。テネシー州ナッシュビル。アブストラクトCS08
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2025-11-15 20:04:00